雷帕霉素(Rapamycin)是一种在器官移植上抵抗免疫系统排斥的药物,但据Emory疫苗中心的研究人员发现该药物还能使细胞产生免疫记忆。
在对小鼠和猴子为对象的实验中,当机体第二次感染后CD8T细胞能够刺激免疫系统快速作出应答,而雷帕霉素能够刺激记忆CD8T细胞的形成。该研究结果发表在
Araki对患淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus ,LCMV)感染的小鼠使用雷帕霉素治疗,据Araki介绍,通常机体在应答该病毒时,产生的CD8T细胞中90%在对抗感染后几周内就会死亡,剩下的10%作为记忆细胞存活下来。T细胞的来源有两种形式:CD4和CD8。但研究人员发现在应对LCMV病毒时,CD8发挥更重要的作用。在雷帕霉素的影响下,小鼠不仅产生了更多的记忆T细胞,而且当再次受到LCMV感染时,这些细胞会产生更强的细胞增殖能力和应答能力。但Araki 强调,机体受到短暂的病毒感染后,免疫应答的靶标最终会消失,这点与器官移植明显不同。正是这个差异,使得他注意到雷帕霉素治疗效果,其作用效果还取决于剂量,太高的剂量会抑制所有的T细胞。此外,研究人员还对感染牛痘病毒的小鼠使用雷帕霉素进行治疗,也产生了类似的作用效果。
器官移植的病人通常不单独使用雷帕霉素进行治疗,因此,雷帕霉素本身矛盾的作用效果就被其他药物掩盖了。器官移植的病人的记忆T细胞虽然会产生排斥反应,但也可以防止受到感染。
虽然Araki只是在动物受到感染后一星期内使用雷帕霉素进行治疗,但是其效果是显而易见的,这表明在感染初期已经可以决定哪些细胞将会成为记忆细胞,那些不能。
感兴趣的读者可以参看英文原文。
参考文献:
K. Araki, A.P. Turner, V.O. Shaffer, S. Gangappa, S. Keller, M.F. Bachmann, C.P. Larsen and R. Ahmed.
mTOR regulates memory CD8 T cell differentiation.
Nature, Online June 21, 2009
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