研究确定预防白血病的关键基因JunB

     加利福尼亚大学Emmanuelle Passegué博士主持的课题组鉴别出一个能控制干细胞快速产生和分化的基因,这项发现有望开创一种治疗由血细胞增殖失控导致的白血病及其他血液病的最新疗法。此外,在研究这个基因作用机制时,科学家发现了骨髓移植新方案的依据,这项方案能够提高某些病人治愈的机率。

这项研究发表于2009年4月7日的《Cancer Cell》杂志上。该课题组就JunB缺失的造血干细胞(HSCs)在体外培养皿的培养和在小鼠体内培养的不同形态分别进行了研究。科学家发现,在每一个被移植了JunB缺失的HSCs的小鼠中,髓系大量增殖,并产生了一类抗感染的成熟白细胞。在移植后的6~12个月,这种髓系增殖会导致髓系疾病的发生,进一步可转变为白血病。这项发现表明,JunB缺失的HSCs的增殖会导致白血病——如果缺失JunB,HSCs就丧失对蛋白质受体Notch和转化生长因子(TGF-β)信号的反应,Notch和TGF-β在细胞表面,对细胞生存起非常重要的作用。

Passegué的研究还表明,能引起白血病的突变HSC比正常的HSCs的代谢率要快,并且JunB基因不影响细胞无限的自我复制能力。研究者发现HSCs的纯度是决定能否成功移植的关键因素。起初,科学家受JunB缺失的HSCs和对照组HSCs之间的移植结果不一致影响,但是通过对具有高纯度的HSC的SLAM细胞的使用,发现这两组事实上有着相同的移植水平。对白血病、淋巴癌、多发性骨髓瘤等必须要通过骨髓移植的病人来说,这项发现或许能产生一个重要的治疗手段,即通过移植纯化后的HSC细胞来实现。

感兴趣的读者可以参看英文原文。

参考文献:

JunB Protects against Myeloid Malignancies by Limiting Hematopoietic Stem Cell Proliferation and Differentiation without Affecting Self-Renewal

Cancer Cell, Volume 15, Issue 4 , 341-352, 7 April 2009

Marianne Santaguida, Koen Schepers, Bryan King, Amit J. Sabnis, E. Camilla Forsberg, Joanne L. Attema, Benjamin S. Braun and Emmanuelle Passegué

(译者:Vivian)

 

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摘要
加利福尼亚大学Emmanuelle Passegué博士主持的课题组鉴别出一个能控制干细胞快速产生和分化的基因,这项发现有望开创一种治疗由血细胞增殖失控导致的白血病及其他血液病的最新疗法。此外,在研究这个基因作用机制时,科学家发现了骨髓移植新方案的依据,这项方案能够提高某些病人治愈的机率。这项研究发表于2009年4月7日的《Cancer Cell》杂志上。该课题组就JunB缺失的造血干细胞(HSCs)在体外培养皿的培养和在小鼠体内培养的不...
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白血病 缺失 细胞
 
 
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