基因仅占人类遗传蓝图中DNA总量的2.5%,而且并非所有的疾病都来自于基因的突变,有些疾病源自一些调控基因的DNA序列发生突变。犹他大学的研究者在《Nature Genetics》杂志上报道称他们已经开发出了一种快速、便宜的用于诱导突变这些非基因DNA序列的方法。
“当删除一些非基因的DNA序列后,就可以诱导一些疾病的发生。这种方法方便我们评价这些序列的用途。” 犹他大学人类遗传学知名教授Mario Capecchi介绍说。
这个新方法“非常重要,因为它让全基因组范围内的操作变成可能。”他补充道。
因为小鼠常用于研究人类疾病,“我们希望了解小鼠基因组中每段DNA的作用,”博士后Sen Wu介绍说,“而了解遗传蓝图的功能的最佳方法就是移除DNA序列,来观察接下去发生的事情。我们发现了一种方法,可用于大范围内序列的操作,而且操作简便,切实可行。”
Capecchi介绍说遗传敲除一个基因或者目标DNA序列需要大约1万美金。从而,运用现有的技术来敲除人类大约2万个基因,就需要2亿美金,敲除小鼠的30万个非基因的DNA序列可能需要30亿美金。
新的方法将使得只需200美元就可以制造一个基因突变或其他DNA序列突变的小鼠,“尽管不能简单的作比较,因为一般需要敲除许多的小鼠,才能得到想要的突变型小鼠,但是该方法极大地降低了DNA敲除的成本。” Capecchi介绍说。
简单地说,该研究方法是先在目标DNA序列两端各安插一个loxP位点,之后让可以识别并切割loxP位点的Cre酶起作用,切割两个loxP之间的DNA序列,从而实现DNA序列的敲除。
感兴趣的读者可以参看英文原文。
图:Optimization of piggyBac for multipurpose gene-trapping.
资料来源:University of Utah Health Sciences Center
参考文献:
Toward simpler and faster genome-wide mutagenesis in mice
Sen Wu, Guoxin Ying, Qiang Wu, Mario R Capecchi
Nature Genetics (17 Jun 2007)
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