全基因组范围内的突变技术

基因仅占人类遗传蓝图中DNA总量的2.5%,而且并非所有的疾病都来自于基因的突变,有些疾病源自一些调控基因的DNA序列发生突变。犹他大学的研究者在《Nature Genetics》杂志上报道称他们已经开发出了一种快速、便宜的用于诱导突变这些非基因DNA序列的方法。

当删除一些非基因的DNA序列后,就可以诱导一些疾病的发生。这种方法方便我们评价这些序列的用途。 犹他大学人类遗传学知名教授Mario Capecchi介绍说。

这个新方法非常重要,因为它让全基因组范围内的操作变成可能。他补充道。

因为小鼠常用于研究人类疾病,我们希望了解小鼠基因组中每段DNA的作用,博士后Sen Wu介绍说,而了解遗传蓝图的功能的最佳方法就是移除DNA序列,来观察接下去发生的事情。我们发现了一种方法,可用于大范围内序列的操作,而且操作简便,切实可行。

Capecchi介绍说遗传敲除一个基因或者目标DNA序列需要大约1万美金。从而,运用现有的技术来敲除人类大约2万个基因,就需要2亿美金,敲除小鼠的30万个非基因的DNA序列可能需要30亿美金。

新的方法将使得只需200美元就可以制造一个基因突变或其他DNA序列突变的小鼠,尽管不能简单的作比较,因为一般需要敲除许多的小鼠,才能得到想要的突变型小鼠,但是该方法极大地降低了DNA敲除的成本。” Capecchi介绍说。

简单地说,该研究方法是先在目标DNA序列两端各安插一个loxP位点,之后让可以识别并切割loxP位点的Cre酶起作用,切割两个loxP之间的DNA序列,从而实现DNA序列的敲除。

感兴趣的读者可以参看英文原文。

 

图:Optimization of piggyBac for multipurpose gene-trapping.

资料来源:University of Utah Health Sciences Center

参考文献:

Toward simpler and faster genome-wide mutagenesis in mice

Sen Wu, Guoxin Ying, Qiang Wu, Mario R Capecchi

Nature Genetics (17 Jun 2007)

 

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摘要
基因仅占人类遗传蓝图中DNA总量的2.5%,而且并非所有的疾病都来自于基因的突变,有些疾病源自一些调控基因的DNA序列发生突变。犹他大学的研究者在《Nature Genetics》杂志上报道称他们已经开发出了一种快速、便宜的用于诱导突变这些非基因DNA序列的方法。“当删除一些非基因的DNA序列后,就可以诱导一些疾病的发生。这种方法方便我们评价这些序列的用途。” 犹他大学人类遗传学知名教授Mario Capecchi介绍说。这个新方法“非常重要...
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基因 小鼠 序列
 
 
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