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新技术可揭示蛋白间相互作用

新技术可揭示蛋白间相互作用

日前,加拿大多伦多大学的研究人员在最新一期《自然-方法学》杂志上报告称,他们开发出一种研究人体蛋白质的新技术。该技术可追踪膜蛋白与其他蛋白之间的相互作用。

膜蛋白占人体所有蛋白的约三分之一,有 500 多种疾病与其失能相关。膜蛋白的研究难点在于,要了解其作用,必须基于对其与其他蛋白相互作用的观察。

论文资深作者、多伦多大学细胞与生物分子研究中心教授 Igor Stagljar 称,新技术为检视人体细胞自然环境中的膜蛋白提供了新工具。其灵敏度足以检测到引入药物的微量变化,因此对癌症及神经疾病治疗方法的研发具有重要意义。

研究人员采用了一种被称为 MaMTH (哺乳动物膜双杂交法)的新技术,来确定 CRKII 蛋白在最常见肺癌——非小细胞肺癌中的作用。 CRKII 蛋白可与表皮生长因子受体蛋白相互作用,而表皮生长因子受体的基因突变可导致癌细胞的增殖。

论文第一作者、多伦多大学博士后研究员 Julia Petschnigg 称, CRKII 最有可能调控突变表皮生长因子受体的稳定性,并通过促进癌细胞间的信令传递或通信来推动肿瘤生长。研究发现,可抑制这些突变受体和 CRKII 的一种组合化疗法或对肺癌治疗大有助益。

此项研究汇聚了多伦多和波士顿地区的 5 个实验室的研究人员及癌症临床医师、生物信息学家。Stagljar 及其实验室历时 4 年对适用于酵母的蛋白—蛋白相互作用的类似技术进行了改进,从而开发出新的 MaMTH 技术。研究人员下一步将对其他人体疾病中的突变蛋白进行研究。

原文检索:

Julia Petschnigg, Bella Groisman, Max Kotlyar, Mikko Taipale, Yong Zheng, Christoph F Kurat, Azin Sayad, J Rafael Sierra, Mojca Mattiazzi Usaj, Jamie Snider, Alex Nachman, Irina Krykbaeva, Ming-Sound Tsao, Jason Moffat, Tony Pawson, Susan Lindquist, Igor Jurisica & Igor Stagljar. The mammalian-membrane two-hybrid assay ( MaMTH ) for probing membrane-protein interactions in human cells. Nature Methods, 23 March 2014; doi:10.1038/nmeth.2895

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