Nature：艾滋病疫苗竟会增大染病几率？

生物学及生活方式差异尚无法对其进行解释，研究人员不清楚为什么 HIV 疫苗竟会加大 AIDS 的传染几率。

10 月，在西班牙巴塞罗那市召开的 2013 年艾滋病（AIDS）疫苗大会上发布的消息称，越来越多的证据表明，一种试验中的旨在保护人体免遭艾滋病病毒（HIV）侵袭的疫苗竟然能够增加感染 AIDS 的风险。

其实这并非关于这种问题疫苗的首例报告。该疫苗由美国新泽西州怀特豪斯站制药巨头默克公司研制。这种疫苗由一种常见的感冒病毒——腺病毒 5（Ad5）添加 HIV 基因后制成。

2007 年，在这种疫苗被证明无法有效地预防 HIV 后，研究人员很早便取消了两项相关的临床试验。

STEP 是两项临床试验中规模较大的一项，在这项试验中，这种疫苗似乎能够增加 AIDS 的感染风险，尤其是在男性中更是如此。但是这种风险随着时间的推移而逐渐降低，并且研究人员推测，这可能是因为其他一些因素所导致的，例如包皮环切术、性行为或之前感染过Ad5。

而在南非 Phambili 进行的第二项临床试验在实施 6 个月后宣告结束，其 800 名受试者被告知是否接受了疫苗或安慰剂治疗。由约翰内斯堡金山大学的儿科专家 Glenda Gray 率领的研究小组在今年的早些时候对这项试验进行了跟踪调查，结果发现，共有119人感染了 HIV。并且总的来看，与接受安慰剂治疗的对照组相比，接受疫苗治疗的受试者感染 HIV 的几率比前者大得多。

Gray 表示：“我今年的大部分时间都在试图找到导致这一结果的非生物学因素。”但是当她的研究小组在受试者中排除了生物学和生活方式差异后，研究人员发现，这些疫苗的接种者依然很容易感染 HIV 。

危险的行为

在另一项独立的研究中，美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症研究中心（FHCRC）的生物统计学家Peter Gilbert分析了SETP和 Phambili 的试验，发现这种疫苗似乎能够将罹患 AIDS 的风险增加 41%。

Gray 表示，这一发现令人困惑不解——对于之前在STEP中观察到的 AIDS 感染率升高的事实，科学家的解释是疫苗暂时过高估计了受试者的免疫系统，从而使得他们更容易受到 HIV 的攻击。

然而一些研究人员对这一结果表示怀疑。美国马萨诸塞州波士顿贝斯以色列医疗中心的病毒学 家Dan Barouch 便质疑有关感染风险的差异是否像 Gray 的研究结果所显示的那样大。他说，这一发现很难被解释，因为更多的 HIV 感染者是在知道自己有或没有接种疫苗后染病的。通常人们知道自己接种了疫苗后更可能会从事一些危险的性行为。

费城维斯塔研究所的病毒学家 Hildegund Ertl 对这项研究使用的统计方法表示赞扬，但也表示不清楚疫苗为什么会增加感染 AIDS 的风险。

据介绍，AIDS 疫苗被认为是预防 AIDS 的最有效工具。导致 AIDS 的 HIV 为逆转录病毒，而逆转录酶缺乏校正修复功能，因而 HIV 的变异频率非常高，每一轮复制都会引入约 10 个碱基的错误。高的变异频率使世界不同地区甚至同一感染个体不同时期 HIV 的基因组都有较大差异，这就导致了从基因角度研制疫苗是非常困难的。

原文检索：

Sara Reardon. HIV vaccine raised infection risk. Nature, 17 October 2013; doi:10.1038/nature.2013.13971