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Nature:调用免疫系统对抗结核病

Nature:调用免疫系统对抗结核病

全世界有几十亿人感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis),但是其中只有5-10%的人在临床上出现了明显症状。这就像是轮盘赌游戏,谁也不知道到底会得到什么结果。

日前,一项刊登在《自然》杂志上的最新研究定义了三个免疫力调控分子:1型干扰素、白细胞介素1与前列腺素E2之间的关系,这将有助于解释结核菌感染后为何出现不同结果。科学家们进行了多项研究,分析发现了许多导致临床肺结核( TB )风险的遗传和环境因素,了解这些因素之间如何相互作用对感染结果的影响,将有助于设计更好的治疗方法,靶向高风险因素。

来自美国卫生研究院(NIH),巴西圣保罗大学,中国胸科医院(Henan Chest Hospital)等机构的研究人员绘制出了由决定结核菌感染结果的关键因子组成的免疫网络,并从中增加宿主抗性。

研究人员发现白细胞介素1(一种能调控机体感染后免疫应答的蛋白)能帮助保护机体,免受 TB 感染的侵害,他们进行了细胞实验,小鼠实验,以及感染了 TB 结核菌的患者实验,结果证明白介素1能诱导调控因子:前列腺素E2 ( PGE2 )的生成,后者限制了1型干扰素分泌,而这正与 TB 严重症状发生有关。

由此科学家们研究出了一种免疫治疗方法,即通过调控细胞因子干扰素(在活动性肺结核中过量存在)和白介素1(被认为有保护作用),针对小鼠肺结核模型中的先天免疫系统进行治疗。

利用 PGE2 和zileuton(一种通常用来治疗哮喘的,获得批准的临床药物),进行宿主导向免疫治疗,能防止感染了 TB 的小鼠死亡。这一方法尤其对于那些感染了具有药物抗性 TB 菌种的患者,他们能进行抗生素治疗的种类有限。

研究人员表示,从原则上来说,这种方法能配合标准的抗生素治疗方案进行,在未来的研究中,研究人员将在 TB 感染患者中检测配合这种方法进行治疗的疗效。

原文检索:

Katrin D. Mayer-Barber, Bruno B. Andrade, Sandra D. Oland, Eduardo P. Amaral, Daniel L. Barber, Jacqueline Gonzales, Steven C. Derrick, Ruiru Shi, Nathella Pavan Kumar, Wang Wei, Xing Yuan, Guolong Zhang, Ying Cai, Subash Babu, Marta Catalfamo, Andres M. Salazar, Laura E. Via, Clifton E. Barry III & Alan Sher. Host-directed therapy of tuberculosis based on interleukin-1 and type Iinterferon crosstalk. Nature, 25 June 2014; doi:10.1038/nature13489

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