SCI TRANSL MED：Src/c-Abl通路有望成为肌萎缩性脊髓侧索硬化症治疗药物新靶点

肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种异质的运动神经元疾病，目前还未发现通用的药物靶点和治疗方案。在这项新的研究中，Imamura等人采用取自ALS病人的运动神经元所产生的诱导性多功能干细胞（iPSCs）为实验材料，进行药物筛选。研究人员筛选了现有的药物，实验显示Src/c-Abl激酶抑制剂可以促进自噬作用，防止ALS运动神经元退行性病变。其中一种药物更是对带有多个基因突变的ALS病人的运动神经元的存活起促进作用。

实验所用诱导性多功能干细胞（iPSCs）来自一位带有超氧化物歧化酶编码基因（SOD1）的ALS病人的运动神经元。筛选结果显示，超过一半的靶点落在了Src/c-Abl信号通路中。体外实验证明，Src/c-Abl抑制剂可以提升ALS iPSC的存活率。用siRNA敲除Src或c-Abl，同样可以防止ALS运动神经元退行性病变。其中，博舒替尼可以加快自噬作用，减少突变SOD1蛋白的错误折叠数量，改变线粒体基因表达。对TAR DNA结合蛋白编码基因（TDP-43)突变，或C9orf72基因上的串联重复导致的散发ALS或其他家族性ALS，博舒替尼同样在体外试验中表现出对神经元的存活起到促进作用。此外，博舒替尼治疗同样在带有SOD1突变的小鼠模型中，表现出了一定的积极作用。Src/c-Abl通路有望成为ALS治疗的药物新靶点。