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上海生科院等在脂质代谢调控研究中获进展

胆固醇和脂肪酸调控 ACAT2 泛素化降解的示意图

6 月 12 日,《自然 - 细胞生物学》(Nature Cell Biology)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所李伯良研究组与武汉大学生命科学学院宋保亮研究组的最新合作研究成果 Cholesterol and fatty acids regulate cysteine ubiquitination of ACAT2 through competitive oxidation(《胆固醇和脂肪酸通过竞争性氧化调控 ACAT2 蛋白半胱氨酸的泛素化》),该工作揭示了细胞适应脂质过度累积引起活性氧增多的分子机制,为糖尿病的药物研发提供新思路。

脂质(胆固醇、脂肪酸等)过度累积引起活性氧(ROS)增多,是引起脂毒性进而导致糖尿病的原因之一,但细胞如何感受脂类物质引起的氧化压力并不清楚。李伯良与宋保亮长期合作从事胆固醇代谢调控研究,他们发现胆固醇酯合成酶 ACAT2 通过在其 277 位的半胱氨酸残基上进行泛素化修饰而降解,胆固醇和脂肪酸诱导的 ROS 可氧化该半胱氨酸残基,从而抑制 ACAT2 的泛素化降解,增多的 ACAT2 将过量有毒的极性脂(胆固醇、脂肪酸)转变为无毒的胆固醇酯,从而改善胰岛素敏感性。另外,自 2005 年首次报道半胱氨酸残基可以作为蛋白泛素化修饰位点以来,其生理功能一直不清楚,这项研究同时回答了这一关键问题。

王永建为文章第一作者,李伯良和宋保亮为共同通讯作者。该工作得到了国家科技部和国家自然科学基金的支持。

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