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Am J Transl Res:研究揭示lncRNA-UCA1调节神经干细胞增殖及分化的机制

神经干细胞具有自我更新并产生神经胶质和神经元细胞的能力,可作为神经系统疾病(包括脊髓损伤、帕金森病、亨廷顿病和阿尔茨海默病)的治疗方法。长链非编码RNAs(lncRNAs)的长度超过200个核苷酸,编码蛋白质的能力有限。

最近的研究发现,lncRNAs在细胞分化、发育、增殖、凋亡、侵袭和迁移等方面发挥重要的作用。然而,lncRNA人尿道上皮癌抗原1(UCA1)在神经干细胞发育中的作用尚不清楚。

在这项研究中,研究人员发现神经干细胞中UCA1的表达具有时间依赖性,随时间延长表达逐渐降低。敲除UCA1可制神经干细胞的增殖。UCA1的抑制剂可下调nestin的表达和神经球的形成。此外,敲除UCA1基因可抑制神经干细胞分化为星形胶质细胞,并促进神经干细胞向神经元分化。

进一步研究发现,敲除UCA1可增加神经干细胞中miR-1在的表达,并抑制Hes1的表达,Hes1是miR-1的靶基因。此外,Hes1的异位表达可损伤siUCA1诱导的神经干细胞增殖。Hes1过表达抑制神经干细胞中siUCA1诱导的β微管蛋白的表达,并促进siUCA1抑制的GFAP的表达。

总之,这些结果表明,通过调节Hes1的表达,UCA1可调节神经干细胞的增殖和分化。

参阅文献:

Jiaolin Zheng, Dan Yi, et al., Long nonding RNA UCA1 regulates neural stem cell differentiation by controlling miR-1/Hes1 expression. Am J Transl Res. 2017; 9(8): 3696–3704. Published online 2017 Aug 15.
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