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关节炎的发病机制与治疗领域进展一览

2017年9月26日 讯 --本期为大家带来的是关节炎的发病与治疗相关领域的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。


1. Sci Rep:科学家发现治疗类风湿性关节炎的潜在靶点

doi:10.1038/s41598-017-11233-w



类风湿性关节炎是一种多因素导致的疾病,伴有慢性炎症和多关节损毁等特征,患有该疾病的患者生活质量受到严重影响。一些研究表明基因和环境因素都能够促进类风湿性关节炎的产生,并且科学家们也已经开发出一些治疗类风湿性关节炎的生物疗法,比如anti-TNFα的抗体,但是类风湿性关节炎发病的机制仍然没有得到完全了解,并且至今没有建立针对这种疾病的靶向治疗方法。

最近来自日本庆应大学医学院的研究人员在国际学术期刊Scientific Reports上发表了一篇文章,他们通过实验发现转录因子Stat3在类风湿新关节炎发病过程中有重要作用,除此之外他们还筛选出一些靶向Stat3的潜在药物。

在这项研究中,研究人员找到证据发现Stat3这个分子能够促进关节炎小鼠模型发生炎症和关节缺损。由于Stat3全身敲除小鼠表现出早期胚胎致死的表型,因此他们构建了能够存活的Stat3条件敲除小鼠,并发现这种敲除小鼠能够显著抵抗胶原蛋白诱导的关节炎(Collagen-induced arthritis)。

研究人员还借助体外培养系统对96个已知药物进行了筛选希望从中找到能够抑制Stat3的药物,最终筛选出5种候选药物,其中三种能够显著抑制胶原蛋白诱导关节炎模型小鼠的关节炎产生和关节缺损。

这些结果表明Stat3抑制剂或可用于类风湿性关节炎的治疗。


2. Biomater. Sci:什么?藻类也能治疗关节炎?

DOI: 10.1039/c7bm00341b



最近,来自挪威研究所的研究者们试图开发出一种新的治疗关节炎的方法,这一技术依赖于一种由褐藻分泌的长链多糖。在经过化学修饰之后,这种藻朊酸盐能够有效降低样代谢压,细胞培养实验中也体现出了抗炎症效应以及抑制免疫细胞对软骨细胞的攻击。因此,藻朊酸盐可能具有治疗关节炎的效果。

关节炎是一种全球性的关节疾病,几乎95%的65岁以上的人都会患不同程度的关节炎,此外,这种退行性疾病在年轻人群体中的发生几率也越来越高,随着时间的延长,骨骼之间负责润滑关节的保护层会逐渐磨损,由于炎症反应的发生,这种磨损对于患者来说十分疼痛。到了疾病晚期,由于没有足够的保护层的存在,骨骼将在不受保护的情况下彼此发生碰撞,极易发生磨损。

关节炎会影响机体的所有关节,但主要发生于膝关节、股关节以及手指关节等。目前为止这种疾病还没有治愈的手段,常用的药物主要是抗炎药物以及止痛药等等。如果想要根治的话,关节置换几乎是唯一的选择。

在实验室研究中,作者发现了一种能够缓解关节软骨退化的物质,即从褐藻的根部提取出的多糖藻酸盐。这种物质与关节保护组织中的生物标志物十分相似,通过化学手段对多糖藻酸盐进行巯基修饰,作者将修饰后的化合物与细胞共培养,发现其能够显著降低细胞氧代谢压,从而降低细胞的损伤以及死亡的现象。其效应的强度取决于巯基的数量。

对此,作者希望这一结果能够为针对关节炎的临床治疗提供新的方案。


3. 减肥也没用,膝关节炎还是犯



膝盖疼?你不是一个人。根据一项对2600个以上的骨骼研究发现,自从二战以来美国人的膝关节炎发生率已经翻番。

今天,接近20%超过45岁的美国人患有膝骨关节炎,随着年纪越大,越容易患病。科学家一直以来就怀疑在最近这几代人中患膝关节炎的人数在上升,因为大部分的美国人已经比他们的父辈们活的久多了,因此科学家怀疑寿命的增长是患病的一个主要原因。除此以外,肥胖也可能是患病的原因,目前1/3的美国成年人都患有肥胖。

为了找到体重和肥胖与患膝关节炎的关系,来自哈佛大学的古生物学家Ian Wallace和Daniel Lieberman以及他们的同事研究了2600个骨骼,这个团队将骨骼分成3类:第一类是在1905年到1940之间的骨骼,有1600个;第二类是从1976年到2015年的骨骼,有819个;第三类是300年前到6000年前的骨骼,有176个。为了确定炎症是否发生,科学家们检查骨骼的半月板状况,然后发现自从20世纪40年代,膝关节炎发生比率就提高一半多,从6%到16%;当研究者从两个现代组和古代组的对比中发现,除去年龄和肥胖因素,患病仍然还是增多,具体原因并不清楚。也许,活动减少是患病的原因,因为我们现在基本上都在坐着,骨骼肌和软骨变得更加脆弱,关节损伤加快。

杜克大学的生物力学家Louis DeFrate认为:膝关节炎是引起行动不便的重要原因之一,此项工作十分重要,可以帮助研究者更好地为什么越来越多的人会患这个疾病。古生物学家Elizabeth Weiss和古病理学家Anne Grauer认为此项研究意义重大,它解释了患膝关节炎的病因十分复杂,病人减肥也无济于事。


4. Haematologica:常用的关节炎药物或可有效治疗特殊血液癌症

doi:10.3324/haematol.2017.165738



日前,一项刊登在国际杂志Haematologica上的研究报告中,来自谢菲尔德大学的研究人员通过研究发现,一种常用的关节炎药物或能有效治疗血液癌症患者;在英国每年都有3000人会被诊断为真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV),这是一种诱发红细胞过度产生的血液癌症,患者往往会遭受瘙痒、头痛、体重减轻、疲惫及盗汗都症状。

当前的疗法并不能减缓疾病进展,而且在缓解患者症状上也并不奏效;研究者Martin Zeidler及其同事通过研究发现,世界卫生组织药物清单中常用语治疗关节炎的一种名为甲氨蝶呤(MTX)的药物或能通过直接抑制诱发疾病的分子通路来发挥治疗PV的目的。前期研究中,研究人员在果蝇中进行实验来筛选能够调节JAK/STAT信号的小分子,JAK/STAT是一种特殊的信号通路,该通路的错误调节对于引发骨髓增生性肿瘤(MPNs)至关重要。

随后在人类细胞中进行实验后,研究者发现,甲氨蝶呤能够充当JAK/STAT通路激活的潜在抑制子,甚至在携带诱发MPNs突变的细胞中也是如此;研究者Martin Zeidler表示,在小鼠机体中进行的最新实验与基于细胞的研究结果完全一致。研究结果表明,低剂量的MTX能够抑制JAK/STAT的通路活性,同时其还能够促进血液计数以及增加患病小鼠机体中的脾脏尺寸。

研究者Zeidler说道,我们都知道能够利用这种方法治疗人类MPNs的小鼠模型,从而就能够为在人类机体中成功实验提供更为实际的前景;对药物MTX的重新定位或许也那个能够提供一种新型的靶向性疗法来治疗MPN患者。

在治疗诸如风湿性关节炎等炎性疾病上MTX已经使用了35年了,尽管该药物在这些疾病治疗中所扮演的角色和机制研究者至今并不是很清楚,但他们已经阐明了该药物的安全性和有效性,如今数百万人都会服用这种药物来治疗相应疾病;更为明显的是,由JAK/STAT通路驱动的诸如风湿性关节炎等炎性过程,以及MTX在这些炎性疾病中的有效性或许是降低JAK/STAT信号通路所诱发的后果。

目前研究人员希望在明年年初进行全面的临床试验来阐明MTX在治疗骨髓增生性肿瘤上的安全性及有效性。

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