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肥胖治疗有新法!看看科学家们怎么说!

经过长期研究,很多科学家都发现了治疗肥胖的新思路,有些研究人员表示,花椰菜芽中的萝卜硫素或许有望治疗肥胖;有些研究人员则鉴别出了开发肥胖药物的新型靶点;那么近年来科学家们在研究开发肥胖疗法上到底取得了哪些突破性的成果呢?本文中,小编就相关研究报道进行一一梳理,分享给各位!

【1】J Lipid Res:增加一种肠道酶可抑制肥胖!

DOI:10.1194/jlr.M076513

NAPEs 是一类在摄入食物后产生于肠道中的脂质分子家族,并能发挥类似瘦素的作用:他们能减少进食和体重增加。

鉴于NAPE在调节饱腹感和抑制肥胖方面潜在的重要性,Sean Davies博士和她的同事正在探究它的功能。

NAPEs会在NAPE-PLD酶的作用下转化为NAEs,但是人们并不清楚这一转化对于NAPE的功能是否是必要的。研究者们将NAPE和NAE通过他们开发的一种能合成这些物质的肠道菌传递给了小鼠。

【2】勃林格殷格翰与Gubra公司合作研发新一代肥胖症药物

新闻阅读:Phase 1 trials for two novel treatments of obesity and/or diabetes initiated by Zealand partner Boehringer Ingelheim

全球有超5亿人患有肥胖症。肥胖症是包括心脏病、中风、2型糖尿病等可引发重大发病和死亡的全球性疾病的主要风险因素。

新的研发项目将和其他勃林格殷格翰项目一起用于进一步改善减重的联合治疗。

Gubra将在研发成功和产品商业化后获取总额最高达2.5亿欧元的付费,其中还包括基于全球销售额两位数的版税。

德国殷格翰和丹麦霍斯霍姆2017年9月13日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰与Gubra联合宣布两家公司就治疗肥胖症的新型肽合成物达成合作并签订许可协议。这次合作结合了Gubra在设计、合成、表征以及治疗性多肽体内测试领域的专业技能和勃林格殷格翰在心血管代谢疾病领域新型治疗药物研发的特长。本次合作进一步扩大并完善了勃林格殷格翰在其核心治疗领域之一 -- 心血管代谢治疗领域的研发线。

超重和肥胖症是心脏病、缺血性中风、肝脏疾病、2型糖尿病以及数种癌症的主要风险因素之一。肥胖症(BMI指数大于等于30 kg/m2 )全球范围的发病率在1980年至2008年之间翻了一倍。到2008年,全球罹患肥胖症的人数超过了5亿(占到全球男性的10%和女性的14%),每年因超重或肥胖症死亡的人数超过280万。1 目前治疗选择的稀缺使得患者对安全有效的减重治疗手段有着很高的医疗需求。

【3】JBC:突破!科学家鉴别出能有效治疗糖尿病和肥胖等代谢疾病的关键靶点蛋白

DOI:10.1074/jbc.M117.784256

日前,一项发表在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中,来自路易斯安那州立大学的研究人员通过研究阐明了一种蛋白质在治疗或阻止代谢性疾病(比如肥胖和糖尿病)发生上的潜力。

Nischarin就是研究人员所发现的新型蛋白质,研究者表示,Nischarin能够充当分子支架的角色,在一系列生物学过程中维持并且与其它多个蛋白质伴侣发生相互作用,前期研究中,研究人员发现,Nischarin蛋白能够扮演肿瘤抑制子的角色抑制乳腺癌和其它癌症的扩散和转移。这项研究中,研究人员通过对基因敲除小鼠模型进行研究发现,Nischarin能够同名为AMPK的基因进行相互作用并且控制该基因的活性,AMPK能够调节机体的代谢稳定性,在Nischarin被剔除的小鼠机体中,研究人员发现制造葡萄糖的基因的活性水平下降了,同时Nischarin还能够与调节葡萄糖摄入的基因相互作用。

【4】Cell Metab:大脑信号调控饭后脂肪的燃烧,或可解决肥胖问题

doi:10.1016/j.cmet.2017.07.013

最近,来自莫纳什大学的研究者们发现了大脑调控进食过程以及能量消耗的新机制。这一发现解决了此前困扰科学家的重要疑虑,同时也为治疗肥胖症提供了新的靶点。

肥胖是包括心血管疾病、II型糖尿病、肝脏疾病以及一些癌症等在内的多种疾病的主要风险因素,而研究者们发现进食会影响脂肪的"棕色化"。众所周知,人体的脂肪储存于脂肪细胞中,而后者会在白色与棕色之间相互转换。白色脂肪能够储存能量,而棕色脂肪则能够消耗能量。

这项研究结果表明,进食之后大脑能够受胰岛素的影响,进而发送信号促进脂肪的棕色化以及能量的消耗;相反地,当禁食之后,大脑将调控棕色脂肪向白色脂肪转化,从而促进能量的储存。这些机制共同调控了体重的稳态,避免在进食或禁食状态下体重的过度增高或减轻。

【5】Nature:“葡萄糖感受机制”或可治疗肥胖症

《自然》杂志发表了厦门大学林圣彩教授课题组的研究成果,他们发现了生理状态下机体感受葡萄糖水平并调节代谢模式的机制,对开发用于治疗肥胖症,乃至延长寿命的药物具有深远意义。

生活中的生物体内,葡萄糖水平的波动十分常见,睡一大觉、剧烈运动几个小时或者太忙了没时间吃饭,都会引起葡萄糖水平的显着下降。这时,机体能够触发一套有效的过程应对这类“不利情况”,林圣彩课题组研究发现,其中最为关键的就是激活“代谢的核心调节者”——AMPK。

此前研究认为,葡萄糖水平下降引起细胞内的能量分子ATP含量下降,进而引起另一代表低能量状态的分子AMP水平的上升,并由AMP直接激活AMPK,维持新陈代谢平衡。

【6】Cell Rep:改变肠道菌群的关键通路或有望开发出治疗肥胖的新型靶向疗法

doi:10.1016/j.celrep.2017.05.077

日前,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自克利夫兰诊所的研究人员通过研究揭开了肠道细菌代谢和机体肥胖之间的生物学关联,研究者发现,阻断特殊的肠道微生物通路或能帮助抑制肥胖和胰岛素耐受性的发生,同时还会促进脂肪组织更加快速地进行代谢。

研究者J. Mark Brown博士表示,这项研究中,我们对一种能够产生氧化三甲胺(TMAO)的代谢通路进行了研究,在肠道细菌对关键营养物质(胆碱、卵磷脂和肉碱)进行消化的过程中就会产生TMAO,而上述关键营养物质在动物产品中非常丰富,比如红肉、加工肉类、蛋黄和肝脏等。

此前研究中,研究人员发现,高水平的TMAO和个体高风险的严重心血管疾病事件直接相关,比如心脏病发作和中风等。由于心血管疾病和肥胖密切相关,因此研究人员就假设,TMAO或许参与了诱发机体肥胖的代谢通路,随后他们重点对一种名为含黄素单氧化酶3(FMO3)的宿主酶类进行了研究,该酶能够将TMAO转化成为其活性形式,此外,研究者还发现,缺失或FMO3基因失活的小鼠往往会免于肥胖,甚至在被喂食高脂肪、高热量饮食的情况下依然不会肥胖。FMO3阴性的小鼠机体中往往会出现和浅褐色或棕色脂肪细胞相关的高水平的基因表达,相比白色脂肪细胞而言,这些脂肪细胞的代谢活性往往更高。

【7】Nature:首次解析出GLP-1受体与G蛋白结合在一起时的结构图,有助开发2型糖尿病和肥胖疗法

doi:10.1038/nature22394

在一项新的研究中,来自美国密歇根大学、斯坦福大学和ConfometRx公司的研究人员首次捕获到一种关键的细胞受体在发挥作用时的冷冻电子显微图片。相关研究结果于2017年5月24日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Cryo-EM structure of the activated GLP-1 receptor in complex with a G protein”。

这些发现揭示出关于G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)工作机制的新信息。GPCR是与人体内几乎每种功能都相关的分子信息传递的中间体。

GPCR停留在细胞膜上,在那里,它们检测来自细胞外部的信号,并且将这些信号传递到细胞内部来发挥作用。它们对光线、味觉和嗅觉等感官输入、激素和神经递质等信号作出反应。

这些新的近原子分辨率图片对这些重要的受体如何结合和传递来自肽类激素的信号提供非常详细的观察。

【8】FASEB:BAT受体会是治疗肥胖和糖尿病的关键吗

根据“FASEB杂志”在线发表的研究,科学家已经发现通过在BAT细胞上采用两种受体作为潜在的治疗靶点,增加了代谢增强的棕色脂肪组织(BAT)(“好”脂肪)的量。两种受体TRPM8和TRPP3都与人类中BAT的产生有关,并且可能被某些食物和可能的预想新药激活。这对于治疗肥胖、糖尿病和相关的代谢紊乱综合征有影响。

参与该工作的瑞士苏黎世应用科技大学细胞生物学和组织工程中心生命科学与设备管理系的研究人员Michael Ragunath博士说:“我们的研究确定了TRPM8和TRPP3作为涉及人类棕色脂肪生成的药物靶点的潜力,以开发可以调节个体能量消耗及血糖控制的物质。” “面对越来越多的糖尿病和肥胖人群,我们的工作有助于促进棕色脂肪的非肾上腺素能刺激物以及影响棕色脂肪生理学的功能性食物的开发。”

【9】《细胞》子刊《分子细胞》:与青蒿素齐名的雷公藤红素或可治疗肥胖

日前,厦门大学药学院张晓坤教授课题组的一项最新成果在国际一流学术期刊《细胞》杂志子刊《分子细胞》发表,揭示了从传统药用植物雷公藤中分离提取的雷公藤红素调控代谢的重要作用靶点和机制,发现肥胖的潜在治疗方法。

雷公藤红素与青蒿素齐名,被《细胞》杂志列为最有可能被开发成为现代药物的5种传统天然药用化合物之一。最近发现的雷公藤红素的超级减肥作用更使这一传统中药成分风靡世界。然而雷公藤红素具体的作用靶点不清、分子机制不明, 一直阻碍了将其开发成为现代药物。

而张晓坤教授课题组最新发现,雷公藤红素能够结合于细胞核中的孤儿核受体Nur77,诱导产生特定的机理作用,清除损伤的线粒体,从而抑制炎症及肥胖等相关疾病。实验结果明显看出,雷公藤红素有效地抑制了喂食高脂肪饮食的小鼠体重增加。

【10】Diabetes:花椰菜芽中的萝卜硫素有望治疗肥胖

doi:10.2337/db16-0662

萝卜硫素(Sulforaphane),化学名为1-异硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷,又称“莱菔硫烷” ,在西兰花、芥蓝、北方圆红萝卜等十字花科植物中含量较丰富,是一种常见的抗氧化剂,是蔬菜中所发现的抗癌效果最好的植物活性物质。

已知萝卜硫素通过激活转录因子Nrf2、增强身体的抗氧化能力和化学物解毒能力,发挥着阻止癌症的效果。Nrf2调节着细胞中的氧化/还原平衡。另一方面,当由于肥胖,这种氧化/还原平衡遭受破坏时,这种破坏会导致多种疾病产生。然而,萝卜硫素对肥胖的影响仍然是未知的。

在一项新的研究中,来自日本金泽大学和Kagome公司(Kagome Co. Ltd.)的研究人员比较了吃添加着萝卜硫素的高脂肪食物的小鼠和吃不含有萝卜硫素的高脂肪食物的小鼠的体重。他们发现相比于不摄入萝卜硫素的小鼠,摄入萝卜硫素的小鼠的增重率下降15%,它们的内脏脂肪下降20%,它们的肝脏脂肪变性(hepatic steatosis)增加程度下降,而且它们的血糖水平下降。

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