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卫生部、SFDA将规范干细胞临床试验研究

卫生部、SFDA将规范干细胞临床试验研究

为进一步规范干细胞临床试验研究活动,加强干细胞临床试验研究管理,卫生部、国家食品药品监督管理局 3月7日联合发布《干细胞临床试验研究管理办法》、《干细胞临床试验研究基地管理办法》和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则》征求意见稿。

目前,干细胞研究在我国方兴未艾,对一些难治性疾病的治疗进行了有益的探索,但也有些研究并未经过充分的临床前安全性和有效性研究,有些机构的干细胞制品和制备场地难以满足GMP的要求,有些研究目的不明确,临床研究与临床应用混淆。不仅造成资源的浪费,也给病人和卫生技术监管带来了潜在的风险。因此,迫切需要对干细胞临床研究进行规范管理并制订相应的技术标准。

《干细胞临床试验研究管理办法》适用于干细胞临床试验研究项目的申报和备案,以及临床试验研究的开展和监管,已有规定的造血干细胞移植和以产品注册为目的的临床试验除外。在提交干细胞临床试验研究申请前,必须将干细胞制品的相关材料。供者和受试者的筛选标准和知情同意书样稿等提交相应的伦理委员会审查,以保障供者和受试者的合法权益。

管理办法明确规定,I期、II期和III期干细胞临床试验研究均属于在人体的试验研究阶段,不得向受试者收取费用。

管理办法要求,在干细胞临床试验研究过程中,如果发生了严重不良反应事件,应立刻停止干细胞治疗及其相关临床试验研究,并且必须在24小时之内报告伦理委员会和办公室;如果出现了违背操作规程或/和本办法规定的差错事件,并且这种事件可能与疾病传播或潜在性的传播有关,或可能导致干细胞制品的污染,也须报告伦理委员会和办公室。

制剂质量须安全有效

近年来国内外以干细胞为主的细胞治疗研究发展迅速,干细胞制剂的研发需经过制备、质量控制、临床前研究(体外及体内试验)到临床试验的全过程。然而,我国现阶段尚缺乏干细胞制剂质量控制和临床前研究的相关技术指南,难以正确引导和规范干细胞制剂的相关研发工作。

干细胞制剂的质量控制方面由4个部分组成。第一部分是对细胞供者的要求,总体原则是从源头上确保干细胞无病原微生物污染和明显的遗传性致病因素;第二部分是对干细胞培养基、滋养层细胞的质量控制和对制备工艺管理及验证的要求;第三部分是制剂检验的基本原则、质量检验和放行检验的主要内容,以及质量复核要求;第四部分是不断地扩展对干细胞的安全性、有效性及稳定性研究,不断地提高对干细胞制剂质量控制的技术能力。

卫生部、国家食品药品监督管理局强调,干细胞制剂质量检验中所列出的内容,一般应作为必须完成的检验工作;而干细胞制剂质量研究中所列内容,主要是鼓励研发人员和专业质量检验机构针对目前有关干细胞质量存在认知上的疑难或是深层次的科学问题进行研究,现阶段暂不考虑将其作为常规质量检验内容。

附:

关于征求《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》等文件意见的函

卫办科教函[2013]171号

各省、自治区、直辖市卫生厅局、食品药品监督管理局,新疆生产建设兵团卫生局、食品药品监督管理局,部直属各有关单位:

为进一步规范干细胞临床试验研究活动,加强干细胞临床试验研究管理,促进干细胞治疗技术健康发展,卫生部、国家食品药品监督管理局在开展干细胞临床研究和应用规范整顿过程中,组织制定了《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》、《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》征求意见稿(可在卫生部网站下载)。现印发给你们,请于2013年3月15日前将修改意见反馈卫生部、国家食品药品监督管理局干细胞临床研究和应用规范整顿工作领导小组办公室。

联 系人:卫生部科教司技术处尹旭珂、王锦倩

电  话:010-68792955

传  真:010-68792234

电子邮箱:kjsjsc@163.com

地址:北京市西城区西直门外南路1号

邮政编码:100044

附件:1.干细胞临床试验研究管理办法(试行)

2.干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)

3.干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)

卫生部办公厅 国家食品药品监督管理局办公室

2013年3月1日

《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》(征求意见稿)解读

为规范干细胞临床试验研究过程,保证研究结果科学可靠,保护受试者的合法权益和生命健康安全,2012年,卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究和应用规范整顿工作领导小组组织专家委员会研究制定了《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》(以下简称《研究管理办法》),经反复研讨,修改完善,已形成征求意见稿,并于2013年3月在全国征求意见。现将有关问题解读如下:

一、为什么要制定《研究管理办法》?

目前,干细胞研究在我国方兴未艾,对一些难治性疾病的治疗进行了有益的探索,一些研究取得了可喜的进展,获得了国内外同行的认可。但也有些研究并未经过充分的临床前安全性和有效性研究,有些机构的干细胞制品和制备场地难以满足GMP的要求,有些研究目的不明确,临床研究与临床应用混淆。不仅造成资源的浪费,也给病人和卫生技术监管带来了潜在的风险。因此,迫切需要对干细胞临床研究进行规范管理并制订相应的技术标准。

二、制定遵循的基本原则是什么?

一是开展干细胞临床试验研究应当得到相关管理部门的监管。干细胞临床试验研究作为人体试验,必须取得充分的临床前研究证据,履行必要的申报、评议程序,并在相关管理部门备案,接受对项目实施情况的监管。

二是开展干细胞临床试验研究应当遵守《药物临床试验质量管理规范》等文件要求。干细胞治疗作为一种新的方法,尽管具备一些不同于现有药品或传统技术的特性,但其临床研究与药物临床试验一样,必须遵循《药物临床试验质量管理规范》的基本原则,保证研究结果可靠。

三是开展干细胞临床研究必须符合伦理准则。干细胞临床试验研究应当遵守伦理准则,符合《涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)》和《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》的要求,保证受试者的权益得到充分尊重和保护。

四是干细胞制品的制备场地必须满足GMP的要求。干细胞制品的制备是干细胞临床试验研究质量控制的关键环节,按照国际通行的做法,干细胞制品制备应当在符合GMP条件的场地完成。

五是干细胞临床试验研究的管理必须考虑干细胞的特性。干细胞治疗的很多适应症多是临床上缺乏治疗手段,且发病率较低的疾病,甚至是一些罕见疾病,需要对临床试验各期的病例数按照统计学要求给予实事求是的考虑。

三、文件的主要内容是什么?

《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》共分七章三十八条以及2个附件,包括总则、申报与备案、临床研究、供者和受试者权益保障、报告、监管与处罚、附则,附件包括干细胞临床试验研究项目申请材料和干细胞临床试验研究项目申报说明。

四、文件的适用范围是什么?

《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》适用于干细胞临床试验研究项目的申报和备案,以及临床试验研究的开展和监管,已有规定的造血干细胞移植和以产品注册为目的的临床试验除外。

从适用对象上看,《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》规定了干细胞临床试验研究申报单位、伦理委员会、专家委员会,以及国家和省级卫生行政和食品药品监管部门的主要职责。

五、干细胞临床试验研究管理职责分工是什么?

拟开展干细胞临床试验研究的机构必须事先提出申请。申报单位须按规定填写统一的干细胞临床试验研究项目申请表,提交所在地的省、自治区、直辖市卫生厅(局)和食品药品监督管理局(药品监督管理局)进行形式审查和真实性审查后,报送卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究和应用规范管理工作领导小组办公室(以下简称“办公室”)。办公室及时组织专家组进行评议和现场考查,之后,公布准予备案的干细胞临床试验研究项目名单。

备案后的干细胞临床试验研究应按照药物临床试验I期、II期、III期次序开展,并于备案后的每12个月向办公室提交一次进度报告,每期试验结束后向办公室提交研究结果报告,由办公室组织专家审核,决定其能否进入下一期临床试验;自行中止或/和提前终止临床研究的,也须向办公室报告并说明原因。

在干细胞临床试验研究过程中,如果发生了严重不良反应事件,应立刻停止干细胞治疗及其相关临床试验研究,并且必须在24小时之内报告伦理委员会和办公室;如果出现了违背操作规程或/和本办法规定的差错事件,并且这种事件可能与疾病传播或潜在性的传播有关,或可能导致干细胞制品的污染,也须报告伦理委员会和办公室。

六、干细胞临床试验研究项目如何进行伦理审查?

在提交干细胞临床试验研究申请前,必须将干细胞制品的相关材料、供者和受试者的筛选标准和知情同意书样稿、临床研究的安全性评估及相应处理措施、临床试验研究方案、研究者手册、主要研究者简历等提交相应的伦理委员会审查,对项目做出伦理审查意见,以保障供者和受试者的合法权益。

七、干细胞临床试验研究是否允许收费?

《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》明确规定,I期、II期和III期干细胞临床试验研究均属于在人体的试验研究阶段,不得向受试者收取费用。

八、干细胞临床试验研究的责任主体是谁?

《干细胞临床试验研究管理办法(试行)》明确规定,干细胞临床试验研究必须在干细胞临床研究基地进行,干细胞临床试验研究项目的申报单位和进行干细胞临床试验的单位是干细胞临床试验研究的责任主体。如果申报和研究单位非同一机构时,申报单位必须与一个或多个干细胞临床研究基地签订委托研究合同,明确双方或多方的责、权、利。

九、干细胞制品质量如何控制?

用于临床试验研究的干细胞制品必须在符合GMP标准的场地中进行制备和检定等。干细胞临床试验研究项目的申报单位应制定在符合GMP条件下的干细胞采集、分离、纯化、扩增、检定、分装、保存和运输等各环节的标准操作及管理程序,并严格按标准程序执行。标准操作及管理程序还应包括操作人员的培训,材料、仪器、设备的使用和管理,以及清洁环境的标准及常规维护和检测等。

《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》(征求意见稿)解读

为加强对干细胞临床试验研究机构的监督管理,保证干细胞临床试验研究在高水平的医疗机构规范开展,2012年,卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究和应用规范整顿工作领导小组组织专家委员会研究制定了《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》(以下简称《基地管理办法》),经反复研讨,修改完善,已形成征求意见稿,并于2013年3月在全国征求意见。现将有关问题解读如下:

一、为什么要制定《基地管理办法》?

近年来,干细胞研究在我国迅速发展,不少医疗机构开展了干细胞临床试验研究项目,对一些难治性疾病的治疗进行了有益的探索;但研究机构的条件和研究人员的水平参差不齐,对开展干细胞临床试验研究的机构所必备的条件没有统一的标准和认定、管理程序,给技术的管理和受试者的安全带来潜在的风险。因此,对干细胞临床试验研究机构进行筛选,建立干细胞临床试验研究基地,是干细胞临床试验研究和应用规范整顿工作中的关键环节,也非常及时必要。

二、制定遵循的基本原则是什么?

一是尽量与现有的法律法规接轨,避免重复工作。干细胞临床试验研究机构的管理,主要是对从事临床试验研究的机构和人员是否符合药物临床试验规范(GCP)的要求进行监督管理。干细胞治疗作为一种新的方法,尽管具备一些不同于现有药品或传统技术的特性,但其临床研究与药物临床试验一样,必须遵循GCP的基本原则。国家食品药品监督管理局已经颁布的《药物临床试验质量管理规范》是中国药物临床试验的行为准则,其基本原则同样适用于干细胞临床试验研究。同时,国家食品药品监督管理局与卫生部对医疗机构联合开展的药物临床试验机构资格和专业认定,已经对医疗机构按照GCP的基本要求进行了考核。因此,把已经获得《药物临床试验机构资格认定证书》及具有专业资格开展相对应的临床试验的医疗机构作为入选干细胞临床试验研究基地的前提条件,既能与现有的药物临床试验管理接轨,也能避免不必要的重复认证工作。

二是充分考虑干细胞临床试验研究的特性,适当控制范围,稳步发展。干细胞治疗和干细胞制品具有不同于普通药品的特性,其贮藏、使用与普通药品不完全相同,作用机理还需要进一步的研究。因此,适当设置门槛把干细胞临床试验研究控制在一定数量范围,有利于受试者安全和监管。

三、文件的主要内容是什么?

《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》共分六章十九条以及2个附件,包括总则、干细胞临床试验研究基地的任务与标准、干细胞临床试验研究基地的认定程序、干细胞临床试验研究基地的管理、监管与处罚及附则,附件包括干细胞临床试验研究基地申请材料、干细胞临床试验研究基地申报说明。

四、文件的适用范围是什么?

《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》适用于干细胞临床试验研究基地(以下简称基地)的申请、认定、监督管理全过程。

从适用对象上看,《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》规定了国家和省级卫生行政和食品药品监管部门、以及干细胞临床试验研究基地所在的医疗机构的主要职责。

五、加强基地管理的目的、意义是什么?

干细胞临床试验研究不仅是研究设计本身的科学性、合理性,更需要具有相应的人、财、物等硬件,完善的管理制度,以及伦理、道德等人文环境的支持,因此,加强基地管理,建立健全基地管理规章制度是保障干细胞临床试验研究安全、有效进行的前提,是干细胞技术健康发展的基础。

六、基地的遴选条件是什么?

卫生部和国家食品药品监督管理局根据我国干细胞临床试验研究发展的需要,从已被国家食品药品监督管理局认定的药物临床试验机构的三级甲等医院中,遴选干细胞临床试验研究基地。干细胞临床试验研究基地还需具备独立开展干细胞制品质量评价能力,在医疗、科研、教学方面具有较强的综合能力。临床试验研究主要负责人需具有正高级专业技术职称,并有干细胞或细胞研究的工作经历。

七、基地的认定程序是什么?

根据干细胞临床试验研究发展的需要,卫生部和国家食品药品监督管理局分期分批组织干细胞临床试验研究基地的申报和认定。申报单位须按规定填写统一的干细胞临床试验研究基地申请表,提交所在地的省、自治区、直辖市卫生厅(局)和食品药品监督管理局(药品监督管理局)初审后报送卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究和应用规范整顿工作领导小组办公室(以下简称“办公室”)。办公室组织专家委员会进行综合评审和现场考核,并根据综合评审和现场考核结果公布干细胞临床试验研究基地名单。

八、基地管理职责分工是什么?

《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》明确了各相关部门的职责,基地的日常管理由所在医疗机构负责,省、自治区、直辖市卫生厅(局)和食品药品监督管理局(药品监督管理局)负责基地的日常监督,办公室负责组织专家委员会开展对基地的定期检查和动态考核。

九、违反规定的情形及处罚依据是什么?

取得干细胞临床试验研究基地资格的医疗机构,如发生严重违反《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》相关规定,违规开展干细胞临床试验研究,向受试者收取费用等情况,取消其干细胞临床试验研究基地资格,同时依据《药品管理法》、《执业医师法》和《医疗机构管理条例》等相关法律法规,追究医疗机构主要负责人和直接责任人员责任。

《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》(征求意见稿)解读

为了规范并促进我国干细胞治疗研究,保证干细胞制剂安全、有效和质量可控,在现阶段国际上已取得的有关干细胞生物学知识、干细胞临床应用研究进展和细胞产品质量控制技术的基础上,卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究和应用规范整顿工作领导小组组织制定了《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》),经反复研讨修改后已形成征求意见稿,并于2013年3月在全国征求意见。现将有关问题解读如下:

一、背景情况

近年来国内外以干细胞为主的细胞治疗研究发展迅速,在治疗退行性疾病、缺血性心脑血管疾病、骨关节疾病、免疫系统疾病及移植物排斥反应、肝硬化、糖尿病等领域已启动了多项临床试验研究。作为新型治疗手段,对干细胞制剂的安全有效性需进行全面地研究和评价,制剂质量也直接决定着临床治疗的安全性和有效性。干细胞制剂的研发需经过制备、质量控制、临床前研究(体外及体内试验)到临床试验的全过程。然而,我国现阶段尚缺乏干细胞制剂质量控制和临床前研究的相关技术指南,难以正确引导和规范干细胞制剂的相关研发工作。

二、基本原则

本《指导原则》的起草主要是基于以下几个原则:

1.遵循科学性原则,以风险控制为主要考虑点:在体现科学性方面,本《指导原则》尽可能地整合现阶段干细胞生物学、临床治疗研究和细胞质量控制研究的新进展,确保起草的基本思路是建立在对干细胞治疗相关风险因素的理解和分析的基础之上。

2.参照细胞治疗及生物制品相关指导原则:在产品的复杂程度上,干细胞制剂类似新生物技术产品,但较之更为复杂。作为细胞产品,其质量要求应基本符合WHO建议的有关生产用细胞基质的质量要求。本《指导原则》主要基于这一指导思想,在具体内容上,主要参考了国家药监局2003版《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》、中国药典、WHO、欧盟、美国FDA及ICH有关细胞和生物制品研发的相关指导原则及参考文献。

3.体现适用性原则:本《指导原则》是一种适用于各类干细胞制剂的指导原则,因此在起草每一章节的内容时,主要考虑各类干细胞制剂的共性内容,避免特性内容及过于具体和细化的要求影响了本指导原则的广泛适用性。

4.具有一定的前瞻性:制定本《指导原则》的目的之一是为了稳步推进我国干细胞研究向前发展,因此在考虑国内目前干细胞研究技术水平及实际情况的基础上,同时着眼于发展,以便使该《指导原则》在未来一段时间内仍具有一定的适用性。

三、主要内容

本《指导原则》共分五个部分,即前言、干细胞制剂的质量控制、干细胞制剂的临床前研究、名词解释和参考文献。前言部分简要地介绍了干细胞及干细胞治疗的基本概念、国内外干细胞治疗研究的概况、干细胞制剂研发的基本程序和原则。第二、三部分是本《指导原则》的主体部分。名词解释是对本《指导原则》中出现最频繁或较难理解的名词给出的中文解释,同时提供了相应的英文对照。参考文献中列出了起草本《指导原则》时所参考的主要文献。

干细胞制剂的质量控制方面由4个部分组成。第一部分是“干细胞的采集、分离及干细胞(系)的建立”,提出了对细胞供者的要求,总体原则是从源头上确保干细胞无病原微生物污染和明显的遗传性致病因素;其次,提出了在制剂制备阶段质量控制的基本要求。第二部分是“细胞制剂的制备”,提出了对干细胞培养基、滋养层细胞的质量控制和对制备工艺管理及验证的要求。第三部分是“干细胞制剂的检验”,该部分提出了制剂检验的基本原则、质量检验和放行检验的主要内容,以及质量复核要求;第四部分是干细胞制剂的质量研究,其主要考虑是,根据干细胞学科的不断发展,干细胞制剂的研发人员和细胞质量控制研究的专业人员,应不断地扩展对干细胞的安全性、有效性及稳定性研究,不断地提高对干细胞制剂质量控制的技术能力。

干细胞制剂的临床前研究由两部分组成,主要是在临床前研究阶段对干细胞制剂的安全性和有效性进行研究和评价。

四、其他需要说明的问题

(一)由于现阶段国内外干细胞研究尚处于探索和发展阶段,技术上也不够成熟,而且我国以往缺乏针对干细胞制剂的技术指导原则,因此本指导原则暂作为试行文件发布,今后将根据执行情况适时进行进一步修改、充实和完善。

(二)对干细胞质量检验和质量研究的不同考虑:干细胞制剂质量检验中所列出的内容,主要是基于目前国际上公认的对干细胞制剂质量的基本要求,和目前我国细胞质量专业检验机构能够开展的内容提出的,同时兼顾了科学性和可操作性,因此一般应作为必须完成的检验工作;而干细胞制剂质量研究中所列内容,主要是鼓励研发人员和专业质量检验机构针对目前有关干细胞质量存在认知上的疑难或是深层次的科学问题进行研究,以建立新的针对干细胞的安全性、有效性及稳定性的检验技术,现阶段暂不考虑将其作为常规质量检验内容。



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