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Voyager 帕金森病基因疗法取得积极进展

今日,Voyager Therapeutics 公司宣布了评估 VY-AADC01 治疗晚期帕金森病的 1b 期临床试验的积极结果。证明了一次性施用这一基因疗法可以对患者运动功能的多项测量起到持久的改善作用。

帕金森病是一种慢性进展性的神经退行性疾病,是由于制造多巴胺的神经元丧失造成的,表现为震颤、运动缓慢、僵硬、姿势不稳定等,发展到晚期甚至引起摔倒、无法迈步、语言和吞咽困难等,需要人照顾日常生活。它影响了全球约 700 万至 1000 万人。但目前还没有可以有效延缓或逆转疾病进程的治疗。左旋多巴是标准治疗方法。早期帕金森病患者通常可以通过左旋多巴较好地控制病情,但随着疾病进展,患者对治疗的响应也变得越来越差。据估计,约有 15% 的帕金森病患者有运动能力波动,并且经左旋多巴治疗不能很好的控制。患者会经历更长时间的运动能力降低(也叫“关闭”期),药物提供的有效时间(也叫“开启”期)会变短。患者急需一种可以有效延缓疾病进程,并缓解症状的疗法。

VY-AADC01 就是这样一款充满潜力的疗法。它含有腺相关病毒 2 衣壳和可以驱动 AADC 基因表达的巨细胞病毒启动子,用来将 AADC 基因直接递送至多巴胺受体所在的壳核(putamen)神经元,从而绕过黑质(substantia nigra)神经元,使壳核神经元表达 AADC 酶,将左旋多巴转化为多巴胺。因此,VY-AADC01 有潜力持续增强左旋多巴向多巴胺的转化,通过一次性施用,恢复患者的运动能力并改善症状。

▲这项基因疗法展现出了令人欣喜的效果(图片来源:Voyager 官方网站)

VY-AADC01 的安全性在临床试验中得到了证实。这项 1b 期开放标签试验共包括 15 名运动功能丧失的晚期帕金森病患者,全都接受了一次性 VY-AADC01 治疗。试验的主要目标是评估在磁共振成像(MRI)指导下给予的递增剂量的 VY-AADC01 在与帕金森病运动功能受损相关脑区中的安全性和分布。次要目标包括使用 [18F] 氟多巴(或 18F-DOPA)通过正电子发射断层扫描(PET)测量的壳核 AADC 表达和活性,这反映了将左旋多巴转化为多巴胺的能力。

结果显示,VY-AADC01 改善了队列 2 和 3 的患者的运动功能的多项测量,左旋多巴和其他帕金森药物的使用可大大减少。VY-AADC01 的一次性治疗可以耐受 24 个月。预计关键 2 - 3 期项目将于 2017 年底开始。

▲患者的“开启”期和“关闭”期都得到了改善(图片来源:Voyager 官方网站)

“我们对剂量递增试验的最新结果感到非常满意。在队列 3 的第 6 个月,患者实现了临床意义的运动症状改善,在队列 2 中也观察到了,并且他们服用的包括左旋多巴在内的帕金森药物剂量更低,” Voyager Therapeutics 的首席医学官 Bernard Ravina 博士说:“这些数据显示,越高剂量的 VY-AADC01 可以导致越高的 AADC 活性,增加患者产生多巴胺的能力,从而降低他们对口服帕金森病药物的需求。我们认为 VY-AADC01 这一独特的机制可以使患者实现运动功能改善,同时极大地减少帕金森病药物的使用,这种模式在之前的帕金森病基因治疗试验中从未见过,目前或新兴的治疗也没有出现过。”

▲Voyager Therapeutics 总裁兼首席执行官 Steven Paul 博士(图片来源:Voyager 官方网站)

Voyager Therapeutics 总裁兼首席执行官 Steven Paul 博士补充道:“这些令人鼓舞的结果会继续降低计划的风险,并支持在计划的关键试验中使用在队列 2 或队列 3 中施用的任一剂量的 VY-AADC01。此外,后部递送试验的初步结果表明,施用时间缩短可以实现更大的壳核(我们所针对的大脑区域)覆盖范围。 我们很高兴随着关键 2 - 3 期项目在今年晚些时候的开始,我们可以继续对 1b 期试验中的患者进行随访,特别是队列 3 中 6 至 12 个月的患者以及后部递送试验中的患者。”

这项研究的积极结果标志着帕金森病治疗领域的又一个突破。我们期待这款疗法能进展顺利,早日造福患者!

参考资料:

[1] Voyager Therapeutics (VYGR) Touts More Gene Therapy Parkinson’s Data

[2] Voyager Therapeutics 官网

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