缺血再灌注会造成心肌细胞严重受损,影响心脏正常功能。(图)
有一种名为Intralipid的人造脂肪在目前临床上通常被用做静脉注射的营养成分,可以治疗罕见的局部麻醉过量。近期研究发现它能有效的保护心脏免受心脏病的发作引起的心肌细胞受损。
现在临床上治疗心脏病发作使用的方法通常会特别注意限制组织缺血的持续时间。众所周知的是,当组织的血流量降低时,细胞会处于低氧环境下,而当冠状动脉血流量恢复正常时,氧气和营养成分随着血流进入到这些刚刚处于缺氧的心肌细胞中会造成心肌损伤,这个过程称为缺血再灌注损伤,目前科学家们还在寻找各种降低该损伤的有效方法。
加州大学洛杉矶分校的科学家们通过研究证实了:由大豆油、卵磷脂和甘油混合而成的人造脂肪乳液Intralipid除了能提供人体所必须的脂肪酸外,还能有效的保护心肌细胞免受由于心脏病发作后血液回流所造成的再灌注损伤,从而保护心脏的正常功能。
这项研究显示intralipid能在细胞遭受外界压力如缺氧时,能有效维护细胞的完整性和正常功能,因此能显著降低缺氧或是再灌注引起的心肌细胞损伤,增强组织的抗外界环境压力的能力。
这个发现在未来的临床治疗中具用很大的应用前景。该研究的第一作者,加州大学洛杉矶分校医学院的麻醉学副教授Siamak Rahman说道:“这项发现不仅仅限于心脏病发作的治疗,由于目前临床实体器官移植过程中缺血再灌注过程不可避免,因此我们认为它还可以广泛应用于缺血再灌注对移植器官造成损伤的预防。”
英文论文原文摘要:
Phosphorylation of GSK-3β Mediates Intralipid-induced Cardioprotection against Ischemia/Reperfusion Injury
Background: Intralipid (Sigma, St. Louis, MO), a brand name for the first safe fat emulsion for human use, has been shown to be cardioprotective. However, the mechanism of this protection is not known. The authors investigated the molecular mechanism(s) of Intralipid-induced cardioprotection against ischemia/reperfusion injury, particularly the role of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) and mitochondrial permeability transition pore in this protective action.
Methods: In vivo rat hearts or isolated Langendorff-perfused mouse hearts were subjected to ischemia followed by reperfusion with Intralipid (1% in ex vivo and one bolus of 20% in in vivo) or vehicle. The hemodynamic function, infarct size, threshold for the opening of mitochondrial permeability transition pore, and phosphorylation levels of protein kinase B (Akt)/extracellular signal regulating kinase (ERK)/GSK-3β were measured.