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HIV阳性患者中估计肾小球滤过率、慢性肾病与抗逆转录病毒药物的应用

    该队列自1994年随访了6843例 HIV感染的个体 ,每个个体提供至少3次2004年后检测的血清肌酐水平及相关体重。CKD的定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) 每1.73m2或以下的体表面积低于 60ml/min,再确认为eGFR下降25%。 应用Kaplan-Meier估算计算发生CKD的累积概率。应用泊松回归确定CKD相关因素,并比较基线与随访eGFR。 按药物暴露 (<12、12 - 24、24 - 36或>36 个月) 与 cART (药物与用法)类型之间的数据进行分层 {1}。 

    纳入的6843例受试者中,21482人-年中有225例发展为CKD。校正其它因素后,cART药物组与替诺福韦(IRR 1.16,95% CI 1.06-1.25,P<0.0001)、英地那韦(IRR 1.12,95% CI 1.06-1.18,P<0.0001)和阿扎那韦组(IRR 1.21,95% CI 1.09-1.34,P=0.0003)相比,因使用前者而发生CKD的发病率比(IRR)比后者明显高1.0,而因使用利托那韦而发生CKD的风险尚不明确。虽然已有研究清楚地表明应用英地那韦与替诺福韦可增加肾毒性的发生率,但是阿扎那韦增加21%的CKD发生率仍令人吃惊。早期的病例报告提示阿扎那韦与肾脏并发症的发生之间存在因果联系。在一项由1134 例经阿扎那韦治疗的患者组成的队列中,仅11例患者于2004年3月至2007年2月间发生阿扎那韦相关性尿路结石症{2}。红外分光光度法显示沉积结石含有未代谢的阿扎那韦结晶。该病例调查还发现液体摄入少的酸性尿pH患者可导致小管内结晶形成以及阿扎那韦相关的尿路结石症。

    作者指出调查研究中存在的几点特定缺陷:可能存在指征导致的混杂、未对患者进行随机化分组、血清肌酐检测方法有差异。对阿扎那韦相关肾病的前瞻性随机研究很罕见。然而,对于有发生尿路结石倾向因素的患者,使用阿扎那韦应谨慎,并且如果导致肾毒性的其它病因已排除,应考虑停止使用该药。关于使用阿扎那韦是否与肾脏并发症的发生存在因果关联,尚需进一步的研究进行确定。

参考文献:


{1} Mocroft et al. AIDS 2010, 24:1667-78 [PMID:20523203].
 
{2} Couzigou et al. Clin Infect Dis 2007, 45:e105-8 [PMID:17879904].
 


英文原文来源:

AIDS. 2010 Jul 17; 24(11):1667-78
PMID: 20523203

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