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Lancet Oncol:L-BLP25对III期非小细胞肺癌放化疗后生存期无改善

研究要点:
  • 对于肺癌患者而言,目前缺乏在放化疗后所需要的有效的维持治疗方案;
  • 在不可经手术切除治疗的III期非小细胞肺癌患者中,与在放化疗之后接受安慰剂治疗相比,进行Tecemotide治疗并不能显著改善上述患者人群的总体生存期;
  • 在初始就接受同步放化疗的患者中,Tecemotide治疗或许能起到一定作用,但需要进一步的临床研究进行验证。

对于肺癌患者而言,目前缺乏在放化疗后所需要的有效的维持治疗方案。在本研究中,来自于加拿大肿瘤中心的的Charles Butts等的目的是调查在III期不可经手术切除的非小细胞肺癌患者中,在放化疗后选择将MUC1抗原特异性肿瘤免疫治疗剂Tecemotide作为维持治疗对其生存情况的改善程度,他们的研究结果发表在Lancet Oncol 12月的在线期刊上。

START研究是国际化、随机双盲3期临床研究,研究所纳入的受试者为不可经手术切除治疗的III期非小细胞肺癌患者,他们在接受随机化分组之前的4-12周的时间窗内已经完成了放化疗,且已经证实他们处于病情稳定期或对治疗存在客观反应。研究者根据患者的疾病分期(IIIA期/IIIB期)、对放化疗的反应(病情稳定/对治疗有客观反应)、所接受放化疗的模式(同步/序贯)进行分层。

研究者按照2:1的比例采用中央交互式语音应答随机化系统对符合上述标准的受试者进行分组,一组接受Tecemotide治疗,另一组接受安慰剂治疗。Tecemotide注射(806μg 脂肽)或安慰剂注射的频率为每周一次,持续8周,随后每6周注射一次直至受试者病情出现进展或要求退出研究。在第一次接受研究药物治疗之前,Tecemotide组的受试者接受环磷酰胺300 mg/m2治疗,而安慰剂组的受试者接受生理盐水治疗。

本研究的主要终点事件为采用改良意向治疗分析法所得到的总体生存期的结果。本研究中在ClinicalTrials.gov注册,注册号为NCT00409188。

在2007年2月22日至2011年11月15日期间,研究者共纳入了1513名受试者,其中Tecemotide组为1006人,安慰剂组为507人。有274名患者的数据被排除在主要分析之外,最后纳入分析的受试者在Tecemotide组为829人,在安慰剂组为410人。在Tecemotide组和安慰剂组的中位总体生存期分别为25.6月和22.3月,调整后的HR为0.88,两组差异不具有显著统计学意义。

对于既往接受同步放化疗的受试者人群而言,在Tecemotide组的829人中有538人接受的是同步放化疗,其中位总体生存期为30.8月,而在安慰剂组的410人中有268人接受同步放化疗,其中位总体生存期为20.6月,调整后的HR为0.78,差异具有显著统计学意义。

对于既往接受序贯治疗的受试者人群而言,在Tecemotide组中有291人,其中位总体生存期为19.4月,而在安慰剂组中有142人,其中位总体生存期为24.6月,调整后的HR为1.12,差异不具有显著统计学意义。

在Tecemotide组中发生频率大于2%的3-4级的不良反应事件为呼吸困难(Tecemotide组/安慰剂组:5%/4%)、中枢神经系统转移(3%/1%)和肺炎(2%/3%)。在Tecemotide组中发生频率大于2%的严重不良反应事件为肺炎(tecemotide组/安慰剂组:3%/3%)、呼吸困难(3%/3%)和中枢神经系统转移(3%/2%)。严重的免疫相关不良反应事件的发生率在两组间无显著差异。

本研究结果指出,在不可经手术切除治疗的III期非小细胞肺癌患者中,与在放化疗之后接受安慰剂治疗相比,进行Tecemotide治疗并不能显著改善上述患者人群的总体生存期。然而,在初始就接受同步放化疗的患者中,Tecemotide治疗或许能起到一定作用,因此需要进一步在接受同步放化疗的患者群体中进行研究来证实本研究中所观察到的结果。

研究背景

在世界范围内,肺癌是导致肿瘤相关死亡的主要原因之一,每年约造成140万的死亡。在肺癌患者中,非小细胞肺癌患者占的比例约为80-85%,其中30%为III期病例。对于一般状态良好并且不能接受手术切除治疗的III期非小细胞肺癌患者而言,标准治疗方案是以铂类药物为基础的化疗和以治愈为目的的放疗。

既往针对同步放化疗和序贯放化疗的荟萃分析指出同步放化疗的效果更佳,但是即使采用同步放化疗的治疗方案,在上述患者群体中5年生存率仅为15%。

在非小细胞肺癌和其他的一些肿瘤中会出现黏蛋白1 (MUC1) 糖类蛋白的过度表达,并且呈现异常的糖基化。肿瘤相关的MUC1会与某些酪氨酸激酶受体和其他细胞表面受体产生异常的相互作用。这些异常的相互作用触发了细胞内信号旁路的异常激活,因此会促进肿瘤细胞的生长、增生和存活。

Tecemotide(L-BLP25)是一种MUC1抗原特异性的免疫治疗,既往无论是在MUC1转基因肺癌小鼠模型中还是在人类中所进行的研究都证实其能有效诱导T细胞对MUC1的应答。基于事先所确定的标准,国立肿瘤研究机构将MUC1列为优先的肿瘤抗原进行研究。

在一个针对IIIB期或IV期非小细胞肺癌患者的2期临床研究中,比较了Tecemotide和最佳支持治疗作为维持治疗对上述患者群体的疗效,结果提示对IIIB期的患者而言,Tecemotide所带来的生存获益更佳。另有一个单队列2期临床研究(主要针对接受放化疗之后的III期不可经手术治疗的非小细胞肺癌患者)针对Tecemotide的疗效进行了研究,研究得到了类似的结果。

基于上述研究结果,研究者开始了START研究,目的在于评估与安慰剂相比,在接受了放化疗之后的III期非小细胞肺癌患者中将Tecemotide作为维持治疗的有效性。

信源地址:http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70510-2/fulltext


参考文献:


Tecemotide (L-BLP25) versus placebo after chemoradiotherapy for stage III non-small-cell lung cancer (START): a randomised, double-blind, phase 3 trial.

【译】tecemotide(l-blp25)与安慰剂后的Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗(开始):一项随机,双盲,3期试验。

PMID: [PubMed - as supplied by publisher] 引用
FULLJOURNALNAME:The lancet oncology
PUBDATE:2013 Dec 6;():.
PUBTYPE:Journal Article
AUTHORS:Butts C,Socinski MA,Mitchell PL,Thatcher N,Havel L,Krzakowski M,Nawrocki S,Ciuleanu TE,Bosquée L,Trigo JM,Spira A,Tremblay L,Nyman J,Ramlau R,Wickart-Johansson G,Ellis P,Gladkov O,Pereira JR,Eberhardt WE,Helwig C,Schröder A,Shepherd FA,on behalf of the START trial team

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