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治疗阿片类药物导致便秘的新希望

近期,在线发表于《NEJM》上的一项研究表明,对于阿片样物质引起的便秘患者,与安慰剂进行比较,服用Naloxegol(一种口服外周作用的μ-阿片受体拮抗剂)的患者排便显著增加,并且没有减少阿片类药物介导的镇痛作用。(点击下载全文


William D.Chey教授(Michigan大学卫生系内科医学部)认为,Naloxegol的两项“确证疗效”的研究结果显示,它是一种可以降低阿片类药物引起的胃肠道不良反应,而不会降低中枢介导镇痛的“新型”药物。


这两项研究均为多中心,随机,双盲,平行,安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究人员招募了18~84岁之间的门诊病人,这些患者因非癌痛一直口服阿片类药物,至少4周以上,每日总剂量稳定在为30~1000mg的吗啡等效单位,研究已证实阿片类药物会引起便秘。


第一项研究有641名患者,第二项研究有696名患者,分别被随机分配服用naloxegol(12.5mg或25mg)或者安慰剂,每日一次,维持12周。每组患者至少有50%对泻药应答不佳。在试验期间,泻药和其他肠道的治疗方案不允许使用。


该试验主要终点指在12个治疗周中至少9个周,每周应有3次或3次以上的自发排便反应,在最后4个治疗周中至少3个周,每周至少1次及以上的自发排便反应。


在这两项研究中,比率相差不大,服用阿片类药物最常见的原因是腰痛(约56%),使用该药物的其他原因包括关节炎关节痛,肌痛头痛,偏头痛神经痛。在基线水平上,阿片类药物的使用的平均持续时间是3.6年左右。



在第一项研究中,naloxegol两个剂量组的有效率显著高于安慰剂组(12.5mg,P=0.02;25mg,P=0.001)。在第二项研究中,25mg剂量组的有效率显著提高(P=0.02),但12.5mg剂量组不存在这种现象(P=0.20)。


研究人员指出,药物的有效率比安慰剂高出10~15个百分点。例如,在第一项研究中,安慰剂组29.4%有效,12.5mg组40.8%有效,以及25mg组44.4%有效。研究人员目前尚不清楚为什么只在第一项研究中,12.5mg剂量组有效率显著高于安慰剂组。


其他便秘相关终点,包括第一次自发排便时间,平均每周至少1次的自发性排便,每周自发排便次数,排便紧迫感,阻塞感,与服用安慰剂相比,服用naloxegol的患者这些症状都有所改善。


研究人员还研究了参加研究之前对泻药无效的亚组患者的有效率。在两项研究中,25mg剂量组有效率显著高于安慰剂组。在第一项研究中,12.5mg剂量组有效率显著高于安慰剂组。


研究人员指出,患者更可能在转向更昂贵的处方药前使用非处方泻药治疗便秘。“因此,尽管患者使用过标准的泻药治疗,但naloxegol证明有益于阿片类药物引起的持续性便秘症状患者,这项结果具有潜在的重要性”他们写道。


Naloxegol最常见的不良反应是腹泻,恶心,呕吐,这似乎与剂量有关,多发生于25mg剂量组。大多数不良反应发生在治疗开始后不久,为轻度至中度。不良反应导致研究终止,最常见于服用25mg剂量naloxegol的患者中。


在研究过程中,阿片类药物平均日剂量保持稳定,像疼痛评分一样。这是naloxegol发挥外周作用的证据。


编译自:Naloxegol Reduces Opioid-Induced Constipation,Medscape,June 05,2014


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