Nature：研究发现Ras癌细胞依赖巨胞饮维持生长

近日，纽约大学医学院的研究人员在一项具有里程碑意义的癌症新研究中，揭开了一个长期未解的谜团：胰腺癌是如何养活自身的？从而为这一众所周知、少有治疗选择的致命性疾病开辟了新的治疗可能性。

这项最新研究发现了这一难对付的疾病盔甲上一条可能的缝隙。

许多的癌症，包括胰腺癌、肺癌和结肠癌都已Ras蛋白突变为特征，Ras在一个复杂的驱动癌细胞生长和增殖的连锁反应起至关重要的作用。众所周知，为了生长和生存，Ras癌细胞具有特殊的营养需求。然而直到现在对于Ras细胞是如何应对，从而真正满足它们的特别营养需求的机制仍知之甚少。

在这项研究中，研究人员首次揭示了Ras癌细胞利用巨胞饮（macropinocytosis）过程，吞噬白蛋白（albumin），并随后利用其生成生长必需氨基酸的机制。

研究结果表明，Ras癌细胞尤其依赖于巨胞饮维持生长和生存。当研究人员在胰腺癌小鼠中，采用一种化学药物阻断通过巨胞饮过程摄取白蛋白，肿瘤停止了生长，在某些情况下肿瘤甚至缩小。此外，小鼠中的胰腺癌细胞相比正常小鼠细胞显示具有更多巨胞饮小体（ macropinosome）。巨胞饮小体是一种将养分深入输送到细胞中的囊泡。

研究人员表示，发现某些癌细胞所特有的这种“蛋白进食”机制，为开发出能够阻断这一吞食过程，且不会对健康细胞造成继发性损害的药物创造了条件，并提出了将化疗药物运送至癌细胞核心的新方法。这项工作提供了与靶向癌症代谢完全不同的一条新途径。

原文检索：

Cosimo Commisso,Shawn M. Davidson, Dafna Bar-Sagi et al. Macropinocytosis of protein is an amino acid supply route in Ras-transformed cells. Nature, 12 May 2013; doi:10.1038/nature12138