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Ann Oncol:行5

背景:

微卫星(microsatellite, MS)是基因组中重复DNA的小区域,可以以各种不同的方式影响细胞功能。在过去的研究中,微卫星通常被称为“垃圾DNA”,但目前认为微卫星在许多疾病和基因突变中是十分重要的。一般情况下,细胞复制过程中发生突变的基因会被机体识别,并通过DNA修复机制进行清理。然而并不是所有的突变都能够完全被清楚,逃逸的基因突变则可能成为癌症发生的重要机制。

微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是由DNA复制错误引起的简单重复序列的改变,表现为肿瘤组织与其相应的非肿瘤组织DNA结构性等位基因的大小发生改变。结肠癌(CC)微卫星的不稳定状态与结肠癌的多步骤发生、肿瘤的进展以及对治疗的耐受能力等有密切的联系,因此研究结肠癌微卫星的稳定性具有重要意义。

尽管微卫星不稳定(MSI)的结肠癌(CC)比微卫星稳定(MSS)的结肠癌有更好的预后,但其依然受临床病理参数变化的影响。我们在一个基于试验的队列研究中,观察以5-FU / LV或FOLFIRI方案治疗的II期和III期结肠癌患者,研究微卫星不稳定的状态对预后的影响。

研究方法:

本研究分别检测1254例患者的组织标本中的10个不同基因位点。当3个或更多的基因位点出现不稳定被归类为微卫星不稳定MSI(或高频率微卫星不稳定MSI-H),否则归类为微卫星稳定MSS。研究终点是总体生存率(OS)和无复发生存率(RFS)。

研究结果:

对于II期结肠癌,MSI-H的患者较MSS的患者有较高的无复发生存率和总体生存率(前者比值比HR为0.26,95%置信区间CI为0.10-0.65,p值为0.004;后者比值比为0.16,95%置信区间为0.04-0.63,p值为0.01)。而对于III期结肠癌,MSI-H的患者的无复发生存率较MSS的患者轻微提高(比值比为0.67,95%置信区间为0.46-0.99,p值为0.04),但两者在总体生存率上并无明显差异(比值比为0.70,95%置信区间为0.44-1.09,p值为0.11)。

两种治疗方式对MSI-H患者的治疗效果并无明显差异。MSI-H患者接受两种治疗方式治疗的无复发生存率均显著优于MSS患者,但其总体生存率则仅在FOLFIRI方案治疗呈现优势。对于检测出KRAS和BRAF基因突变的结肠癌患者,MSI-H患者的无复发生存率及总体生存率均占优,但对于两者均为野生型时则无类似发现。相关分析结果显示KRAS与MSI状态明显相关(p值为0.005),但BRAF与MSI状态则无明显相关(p值为0.14)。

研究结论:

我们的研究结果证实,MSI-H是结肠癌II期患者无复发生存率及总体生存率有力的预后因素,但对于III期患者的预后评估能力则稍差。当给结肠癌Ⅱ期患者予5-FU治疗,MSI-H患者对比MS-L/S患者在生存率方面的优势继续得到保持,但加入伊立替康治疗对此优势并无增益。

参阅文献:

Klingbiel D1, Saridaki Z2, Roth AD3, Bosman F4, Delorenzi M5, Tejpar S6.Prognosis of stage II and III colon carcinoma treated with adjuvant 5-FU or FOLFIRI in relation to microsatellite status, results of the PETACC-3 trial.Ann Oncol. 2014 Oct 30. pii: mdu499. [Epub ahead of print]

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