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注射类降糖药物哪家强?GLP-1受体激动剂PK胰岛素


美国糖尿病协会(ADA)/欧洲糖尿病研究协会(EASD)关于2型糖尿病的立场声明提到胰岛素是最有效的降糖治疗方式,尤其是针对HbA1c很高的糖尿病患者。但近期发表的一项事后分析结果对这一观点提出质疑,指出胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽和利拉鲁肽降低HbA1c的效果与甘精胰岛素相似,因此,在治疗2型糖尿病时,利拉鲁肽和艾塞那肽可有效地代替胰岛素。(附全文Diabetes, obesity & metabolism 2015 Feb;17 (2): 145-51


研究人员对两项随机研究进行事后分析。其中DURATION-3研究比较每周一次艾塞那肽和甘精胰岛素的疗效,LEAD-5研究比较每天一次利拉鲁肽和甘精胰岛素的疗效,这两项随机研究的结论均是GLP-1受体激动剂降低HbA1c的效果更好。


本次事后分析结果显示,在相同HbA1c基线水平下,GLP-1受体激动剂艾塞那肽和利拉鲁肽治疗26周后,HbA1c<7%的达标患者比例以及空腹血糖的降低幅度均与甘精胰岛素治疗相似甚至更多;且GLP-1受体激动剂治疗组的体重减轻,而甘精胰岛素治疗组体重增加。三种药物治疗的不良反应均较少,相比之下GLP-1受体激动剂治疗组的胃肠道不良反应较多。


专家评论:哪家强不重要,最适合的才是最好的

——Matthew Riddle MD(美国俄勒冈健康与科学大学内分泌、糖尿病和临床营养系教授)


该研究将比较对口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者加用基础胰岛素 vs.长效GLP-1受体激动剂治疗后HbA1c变化的随机研究结果进行综合分析,发现这几种注射类降糖药物降低HbA1c的效果相似,因此研究人员认为在血糖控制不佳时胰岛素并非是唯一有效的降糖治疗方式。


我们对这一研究结果没有任何怀疑,但我们更关注其他问题,毕竟GLP-1受体激动剂只是可改善血糖控制的众多新药物中的一种。也正是因为降糖治疗选择众多,所以我们最关心的并非是哪种治疗方式最好,而是哪种治疗方式最适合患者。


已有大量证据证实合理的胰岛素治疗有效,合并其他疾病的患者以及1型糖尿病患者都可从胰岛素治疗中获益,但体重增加和低血糖可能是限制胰岛素应用的主要因素。尽管长效GLP-1受体激动剂有减轻体重的作用且不直接导致低血糖,但这类药物有恶心等胃肠道不良反应,或可导致患者停用。而且有很多研究显示,相比基础胰岛素,患者更早或更常停用GLP-1受体激动剂,同时这类药物的长期益处和风险仍是未知。我认为未来的挑战还是如何基于这些不同降糖药物的差异制定个体化治疗决策。


编译自:Liraglutide and Exenatide Compared With Insulin. PracticeUpdate.January 29, 2015

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