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Lancet Oncol:PD-L1抗体治疗转移性三阴性乳腺癌初露锋芒

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2015年美国癌症研究协会年度会议于4月18-22日在美国宾夕法尼亚州费城举行,据大会发表的一项 1a期临床试验的初步结果显示,以程序性死亡配体-1(PD-L1)为靶点的单克隆抗体药物MPDL3280A,似乎对转移性三阴乳腺癌(TNBC)安全有效。Lancet oncol 杂志发表了对此的评论文章, 编译如下。


一些TNBC细胞和肿瘤浸润的免疫细胞表达可高表达PD-L1配体,PD-L1配体可以结合并使表达T细胞的PD-1失活,从而使癌细胞削弱免疫系统,及逃避免疫监视。MPDL3280A可特异性地干扰PD-L1和PD-1之间的结合,恢复T细胞的免疫功能。


MPDL3280A安全性的测试在一个由54 名三阴性乳腺癌的女性组成的小样本人群中进行。她们中的大多数对其他的治疗方法没有应答。总的来说,MPDL3280A耐受性良好,36例(67%)患者报告了不良事件(如疲劳、发烧、恶心),其中有6位(11%)患者报告严重不良事件,比如贫血和中性粒细胞减少。


队列中37例(69%)TNBC患者有PD-L1阳性肿瘤,研究人员对其中的21例患者(39%)评估了MPDL3280A的抗癌活性。治疗后患者血浆免疫细胞因子水平增加,CD8细胞数量增加。平均随访40周、患者的客观反应率为24%(95% CI 8-47);两名(10%)患者达到了完全缓解,三名(14%)患者部分缓解。6名(29%)患者的无进展生存期达到24周或更长时间。


该文章的第一作者,美国巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院Leisha Emens博士说:“这是非常令人兴奋的,因为长期缓解在接受化疗治疗的转移性TNBC患者中是不经常发生的”。


文章全文:Gibson J,Lancet Oncol 2015 Apr 30


TNBC极具侵袭性,难以治疗。“对于乳腺癌,我们原来没有真正发现免疫治疗的有效性”, 英国爱丁堡癌症研究中心的David Cameron教授补充道。最近的一项使用PD-1抗体治疗TNBC的一期临床实验结果与本研究结果惊人的相似,Cameron评论说,“两项研究用两种不同的药物, 不同的研究人员在不同的医院,却发现同等强度的活性效果,这强烈表明,干扰免疫系统的治疗方案对于这类患者将是临床有效的”。Cameron预计在最近几年,将会探索如何更好地使用这些可能的免疫治疗方法。


相关报道:[SABCS 2014]Pembrolizumab使部分三阴性乳腺癌患者产生持续应答



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