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精准医学引领肺癌治疗未来(上)

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人们对于免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的作用充满了热情。最近nivolumab在非小细胞肺癌(NSCLC)中的批准标志着恶性肿瘤治疗状况的改变,意味着可以利用患者自身的免疫系统攻击肿瘤。


Mark Socinski, MD


据专家介绍,使用这些药物的挑战是找到方法明确哪些患者可以从中获益最大。


由Mark A. Socinski, MD主持的临床和研究专家小组,针对精准医学在NSCLC的应用讨论了免疫治疗和个体化医学的迅速发展和演进过程。


Thomas E. Stinchcombe, MD


免疫治疗:直观的方法


免疫生物学家已经成功鉴定了与肿瘤诱导的对肿瘤微环境中浸润淋巴细胞和免疫细胞的免疫抑制相关的基本机制。对这些机制的理解已经引出了对几种治疗的见解,包括程序性死亡受体-1( PD-1)。


PD-1是表达于免疫细胞的1型跨膜蛋白,肿瘤可表达PD-1配体,PD-L1和PD-L2。一般情况下,肿瘤细胞表达PD-L1可结合PD-1,从而使T细胞不会攻击肿瘤。 PD-1/ PD-L1的抑制剂可阻断这种相互作用,从而引起免疫应答。因此,这种抑制PD-1或PD-L1的发展机制,从直观上讲是有道理的。


许多临床试验中的PD-1 / PD-L1的检查点抑制剂与nivolumab一起,在三月份也被批准用于NSCLC。这些抗体包括pembrolizumab,与nivolumab很像,作用靶点是PD-1,以及MPDL3280A和MEDI4736,其作用靶点是PD-L1。


这些药物通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用而起作用。Socinski指出,这些药物可产生从15%至25%的持续缓解率。他补充说,关于这种缓解的一个显著的特点是这些应答的耐久性。


Thomas E. Stinchcombe, MD回顾分析了II 期试验CheckMate-063和III期试验CheckMate-017的试验结果,从而使单药nivolumab获得了治疗经治的晚期鳞状细胞NSCLC患者的批准。在CheckMate-063临床试验中,患者应用nivolumab,11个月的随访发现,客观缓解率为15%。评估的1年生存率是41%,中位总生存时间(OS)是8.2个月。1此外,CheckMate-017试验证明了与多西他赛相比,nivolumab可以延长经治的鳞状细胞NSCLC患者的OS(表)。2Stinchcombe说“我想我们大多数人都在热切期待看到这一数据完整的呈现出来,因为它确实有潜力成为一个改变临床实践的试验”。


Table. Survival Statistics in Pivotal Nivolumab NSCLC Trial


免疫疗法的应答模式


虽然一部分患者正在从免疫治疗中获益,但是肿瘤学家必须认识到的一个问题是假性进展。


Roy S. Herbst, MD, PhD 和Heather A. Wakelee, MD讨论了假性进展的现象,在此期间10%~20%的肿瘤在开始收缩之前会长大。他们讨论了评估假性进展和真实进展之间差异的策略,包括扫描。


 Roy S. Herbst, MD, PhD


同时,Herbst描述了不同的患者和肿瘤特点(包括吸烟状态、组织学和基因突变)可能会对免疫治疗表现出不同的反应。


相比当前许多缺乏成功的其他治疗方法,研究发现吸烟的鳞状细胞肺癌患者和含有KRAS突变肿瘤的患者对免疫治疗有应答。


更多专家讲解,敬请期待……


编译自:Sara Thier, PhD, MPH,Taking Lung Cancer Care into the Precision Medicine Era,Onclive, Tuesday, May 5, 2015



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