Lancet：早期乳腺癌内分泌治疗——芳香化酶抑制剂 vs 他莫昔芬（Meta）

临床上对于早期乳腺癌患者内分泌治疗的优先选择尚不明确，究竟是选芳香化酶抑制剂还是他莫昔芬。研究者就该问题进行了一项荟萃分析，涉及31,920 名绝经后、雌激素受体阳性的早期乳腺癌患者，随机进行了长达5年的芳香化酶抑制剂 vs 5年的他莫昔芬治疗；5年的芳香化酶抑制剂 vs 2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗（总共5年时间）；2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗（总共5年时间） vs 5年的他莫昔芬治疗。原始结局指标为乳腺癌复发率、乳腺癌死亡率、非复发死亡、全死因死亡情况。

5年的芳香化酶抑制剂 vs 5年的他莫昔芬

关于复发率，芳香化酶抑制剂效果更佳：0-1年 RR 0·64, 95% CI 0·52-0·78；2-4年 RR 0·80, 0·68-0·93；其后两组差异不大。关于死亡率芳香化酶抑制剂组更低：12·1% vs 14·2%; RR 0·85, 0·75-0·96; 2p=0·009。

5年的芳香化酶抑制剂 vs 2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗（总共5年时间）

关于复发率，芳香化酶抑制剂组0-1年更低：RR 0·74, 0·62-0·89；之后两组差异不大；不过5年复发率在单纯用芳香化酶抑制剂的人群中稍低：RR
0·90, 0·81-0·99; 2p=0·045；不过单纯使用芳香化酶抑制剂对5年乳腺癌死亡率的影响并不显著：RR 0·89, 0·78-1·03; 2p=0·11。

2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗（总共5年时间） vs 5年的他莫昔芬治疗

关于复发率，使用芳香化酶抑制剂，2-4年复发率更低RR 0·56, 0·46-0·67；但其后时间不显著；使用他莫昔芬+芳香化酶抑制剂组的10年乳腺癌死亡率比单纯使用他莫昔芬更低：8·7% vs 10·1%; 2p=0·015。

总结以上三种比较，治疗存在差异的时候，芳香化酶抑制剂可以降低复发率RR 0·70, 0·64-0·77，但之后的数据比较无显著差异。两种药物治疗时均可以减少乳腺癌死亡率RR 0·79, 0·67-0·92；其后死亡率稍微降低RR 0·89, 0·81-0·99；将两段时间合并后分析，死亡率下降情况：RR 0·86, 0·80-0·94; 2p=0·0005。全死因死亡率也在下降：RR 0·88, 0·82-0·94; 2p=0·0003。对年龄、BMI、分期分级、孕激素受体或HER2情况进行分层分析后，前后差异很小。研究者还发现，使用芳香化酶抑制剂有更少的子宫内膜癌发生率（10年）0·4% vs 1·2%; RR 0·33, 0·21-0·51；但是有更多的骨折发生率（5年）8·2% vs 5·5%; RR 1·42, 1·28-1·57；不是因乳腺癌导致的死亡率两组差异不大。

研究结果表明，对早期乳腺癌患者行内分泌治疗时，芳香化酶抑制剂比他莫昔芬可以降低约30%的复发，但是治疗后两组差异不大。并且，芳香化酶抑制剂治疗5年与他莫昔芬治疗5年相比，可以减少约15%的乳腺癌死亡率；与不进行内分泌治疗相比，则可以减少约40%的死亡率。

参阅文献：

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF,et al.Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials.Lancet. 2015 Oct 3;386(10001):1341-52.