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西那卡塞能够改善透析患者血管及瓣膜钙化进展

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MBD)与心血管事件的发生率和死亡率相关。随机对照试验(RCT)显示没有单一的一种药物能降低透析患者的死亡率,但有研究证实控制 CKD-MBD 的危险因素及继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)可从中获益。

西那卡塞是一种拟钙剂,最近的 RCT 研究证实西那卡塞能够改善 CKD-MBD 相关代谢紊乱,并且能够延缓透析患者血管及瓣膜钙化的进展。然而长期使用西那卡塞也会带来恶心呕吐、低钙血症、甲状旁腺激素(PTH) 过度抑制等副作用。针对这些问题,最近 Bover 教授等在近期的 CJASN 杂志上发表了关于西那卡塞的最新研究进展以及西那卡塞常见副作用的治疗方面的详细综述。我们一起来学习一下其中的精华内容。

西那卡塞能有效降低 SHPT 透析患者的 PTH、钙、磷、钙磷乘积,并且能够降低骨形成率,改善骨病。最近的一项 ADVANCE 研究证实西那卡塞能够有效阻止心血管钙化进展。EVOLVE 研究证实西那卡塞能够改善心血管事件的全因死亡率,发生猝死和心衰的心血管事件概率降低。也有报道称服用西那卡塞的患者需要甲状旁腺切除手术、钙化防御、骨折的发生率也明显降低。

使用西那卡塞发生恶心、呕吐而终止治疗的概率分别是 5% 和 4%。需向患者告知这些副作用与药物导致的溃疡无关,并强调西那卡塞对治疗 CKD-MBD 的重要性以及在心血管方面的获益。推荐透析后的正餐时或者晚间服用西那卡塞药效较好,早期低剂量开始服用,出现轻微呕吐症状无需立即停止治疗,当剂量增加后出现副作用可减量或分次服用。由于延长 QT 间期,慎用胃复安等止吐药物。

西那卡塞开始使用或调整剂量需在 1 周内监测血钙水平,剂量稳定需每月监测一次,同时观察感觉异常、麻木、肌肉痉挛等低钙症状。低钙血症通常发生在初始治疗 2 周内尤其是 PTH 高的患者。

建议:对于血钙 7.5~8.4 mg/dl 或者尚未补钙治疗后出现持续低钙症状,推荐使用含钙磷结合剂、维生素 D 或者提高透析液钙浓度;对于血钙 7.5~8.4 mg/dl 或者出现低钙血症临床症状,西那卡塞减量使用;对于血钙 ≤ 7.5 mg/dl 或者维生素 D 治疗不能提高血钙水平改善低钙症状,建议停药,直到血钙达到 8 mg/dl 或者低钙症状消失,从西那卡塞的最低剂量开始治疗。

起始服用西那卡塞,每 1~4 周检测一次 PTH,稳定期 1~3 个月检测一次 PTH,PTH 水平维持在 150~300 pg/ml。当 PTH 低于靶目标时建议避免使用含钙磷结合剂,维生素 D 或者西那卡塞减量。

因此对于 SHPT 的透析患者,在基础治疗之上添加西那卡塞,改善西那卡塞恶心呕吐、低钙血症、PTH 过度抑制等副作用,是控制 SHPT 的有效治疗,并能够改善 CKD-MBD 的死亡风险。 

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