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克罗恩病患者提早启动抗-TNF改善临床预后?


克罗恩病(CD)是一种慢性,复发性,可缓解的炎症性肠病,会给医疗资源利用,经济成本,患者发病带来极大的负担。在长期随访中超过50%的CD患者会进展为狭窄或穿孔病变,需要手术切除来管理难治性疾病,会负面地影响患者术后并发症,死亡和生活质量。在一项以人群为基础的荟萃分析研究中,Frolkis等人[1]报道称47%的CD患者诊断10年内需要手术切除,需要二次肠切除的10年累积风险为35%。


过去几十年,特别是随着免疫调节剂和靶向肿瘤坏死因子α(TNF-α)生物制剂包括英夫利昔单抗和阿达木单抗的引用,CD的药物管理有了很大的改变。这些药物的应用会改变CD患者的自然病史。在一项涉及12586例CD患者的荟萃分析中,Chatu等人[2]报道首次肠道切除术降低40%,与巯嘌呤应用相似,ACCENT II和CHARM研究亚组分析显示英夫利昔单抗和阿达木单抗维持治疗会减少住院治疗和手术的必要性[3,4]


虽然抗-TNF药物会改善临床预后,CD的目前治疗模式往往会推迟英夫利昔单抗或阿达木单抗的启动,从而可能潜在延误有效的药物治疗,带来慢性后遗症,不受控制的炎症,包括狭窄和瘘管。提早启动生物制剂是否会削减这些长期并发症仍然存在争议。


近期,发表于《Inflammatory Bowel Diseases》杂志上的一项研究,研究人员于确诊2年内评估了早期英夫利昔单抗或阿达木单抗启动的效果,评估的方面在于手术切除率和临床出诊时在维持疗法时剂量递增的继发性临床损伤。


这项回顾性队列研究主要是评估CD门诊患者,他们是对抗-TNF治疗的主要应答人群,于2003到2014年接受了英夫利昔单抗或阿达木单抗维持方案。患者根据抗-TNF治疗首次给药时间分层;提早启动定义为在确诊2年内开始抗-TNF治疗。主要结局是手术切除或需要剂量递增的继发性临床损伤。Kaplan-Meier分析用于评估达到主要结局的时间。





在研究中,一共190例CD患者符合纳入标准(100例接受英夫利昔单抗,90例接受阿达木单抗)。中位随访持续时间是154.4周(四分位范围,106.4-227.8)。53例患者抗-TNF治疗提早启动。在提早启动组中,较少的患者需要手术(5.7% vs 30.7%,P<0.001)或者出现经验性临床继发损伤(45.3% vs 67.2%,P=0.006)。在Kaplan-Meier分析中,抗-TNF治疗提早启动会延长手术(P=0.001)和继发性响应损伤(P=0.006)的时间。


综上所述,在克罗恩病患者中,于确诊2年内提早启动英夫利昔单抗或阿达木单抗,会降低手术率和需要剂量递增的继发性响应损伤。


参考文献:


[1]Frolkis AD,Lipton DS, Fiest KM, et al. Cumulative incidence of second intestinal resection in Crohn’s disease:a systematic review and metaanalysis of population-based studies. Am J Gastroenterol. 2014;109:1739–1748


[2]Chatu S, Subramanian V, Saxena S, et al. The role of thiopurines in reducing the need for surgical resection in Crohn’s disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109:23–34. quiz 35. 


[3]Feagan BG, Panaccione R, Sandborn WJ, et al. Effects of adalimumab therapy on incidence of hospitalization and surgery in Crohn’s disease: results from the CHARM study. Gastroenterology. 2008;135:1493–1499.


[4]Lichtenstein GR, Yan S, Bala M, et al. Infliximab maintenance treatment reduces hospitalizations, surgeries, and procedures in fistulizing Crohn’s disease. Gastroenterology. 2005;128:862–869.


编译自:Anti-TNF Therapy Within 2 Years of Crohn's Disease Diagnosis Improves Patient Outcomes: A Retrospective Cohort Study,Inflamm Bowel Dis 2016 Apr;22(4):870-879 

 

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