IBD患者术前应用甲氨蝶呤安全性如何？
甲氨蝶呤（MTX）治疗在围手术期的安全性尚未被确定。近期，发表在《Inflammatory Bowel Diseases》杂志上的一项研究为了在溃疡性结肠炎或克罗恩病患者开腹手术前确定，与不应用MTX患者相比较，MTX是否会增加早期术后并发症包括脓毒性和非脓毒性并发症或死亡。 整理如下：
甲氨蝶呤（MTX），是一种既有抗炎又有抗肿瘤特性的有效叶酸拮抗剂，广泛应用于很多自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎（RA），银屑病，和炎症性肠病（IBD）的治疗。在过去20年，已有大量研究描述MTX单独在克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）的有效性。
对于硫嘌呤类药物例如硫唑嘌呤（AZA）或6-巯基嘌呤（6-MP）不耐受或治疗失败的患者来说，MTX主要作为一种抢救治疗被引入。近期，口服或注射的MTX已经成为接受生物治疗的一种常见伴随治疗。虽然，硫嘌呤类药物之前最常伴随生物免疫治疗应用，现在有多种研究显示长期硫嘌呤类药物应用会增加某些肿瘤风险。与此相反，MTX迄今尚未发现与肿瘤风险增加有关。虽然，生物治疗是治疗IBD的最有效方案，所有生物制剂与抗体研发有关。生物制剂抗体的研发与较低或无药物浓度，不产生应答，和生物制剂的不良反应有关。巯嘌呤类药物和MTX长期作为生物制剂伴随治疗应用，因为它们可以显著降低生物治疗抗体形成的发展。
尽管药物治疗有所发展，但近乎三分之二的CD患者和三分之一的UC患者在他们生命中为了控制疾病需要手术干预。据报道，与非IBD控制患者相比较，CD患者和接受回肠袋-肛管吻合术的UC患者有较高术后并发症。术后感染是增加住院成本，住院时间，以及围手术期发病和死亡的主要原因。
临床医生的普遍看法是免疫抑制治疗术前应用会增加术后并发症比例，主要是感染和吻合口瘘，从而治疗常被中止或手术延迟。之前有研究已经调查了术前药物治疗（包括糖皮质激素，硫嘌呤类药物，和抗肿瘤坏死因子[TNF]）对术后并发症的影响。大量研究表明糖皮质激素，而非硫嘌呤类药物或抗-TNF，会增加短期术后并发症风险，特别是感染。其他研究显示所有目前IBD治疗会增加短期并发症风险。
MTX治疗在围手术期的安全性尚未被确定。鉴于MTX应用的快速增加，以及很多患者需要手术的事实，了解MTX与任何围手术期并发症风险相关是至关重要的。接受手术的患者通常会中断他们的生物治疗，因为生物疗法是抗体形成和应答损失的一个已知风险因素，了解手术风险与MTX的相关性，以及MTX是否应该在手术前中止，是至关重要的。发表在《Inflammatory Bowel Diseases》杂志上的研究的目的是在CD或UC开腹手术前确定，与不应用MTX患者相比较，MTX是否会增加早期术后并发症包括脓毒性和非脓毒性并发症或死亡。这项研究的次要目的是评估与早期术后并发症相关的其他术前因素，包括糖皮质激素，硫嘌呤类药物的应用，生物治疗，吸烟状况，白蛋白，红细胞压积，和身体质量指数（BMI）。最后，鉴于IBD和MTX术前应用的有限数据，将开展一项荟萃分析来综述目前IBD和RA中MTX术前应用和早期术后并发症的可用文献。
研究人员对1993到2012年之间因IBD接受腹部手术的患者开展了一项回顾性研究，包括MTX，硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤，抗肿瘤坏死因子，和糖皮质激素的术前应用。早期术后并发症包括死亡，脓毒性，和非脓毒性并发症。在IBD或类风湿性关节炎患者中，对于术前MTX应用也开展了一项荟萃分析。
一共有180例IBD患者接受开腹手术。15例患者接受MTX单药治疗或联合治疗。在71名（39%）患者中确定了早期术后并发症，5名患者应用口服MTX。共有51例（28%）脓毒性并发症和20例（11%）非脓毒性并发症。MTX应用和早期术后并发症之间没有发现显著的相关性。
与MTX相关的并发症 vs 没有并发症的比值比（OR）是0.75（95% CI，0.25-0.29），与硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤相关的并发症 vs 没有并发症的OR是1.48（95% CI，0.77-2.84）。与MTX相关的脓毒性并发症比值比是0.58（95% CI，0.09-3.73），这一数值在硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤应用中较高，为3.97（95% CI，1.03-15.3）。研究人员的这些荟萃分析并未揭示在IBD或类风湿关节炎患者中应用MTX会增加术后并发症风险（OR 0.62；95% CI，0.34-1.15）。
综上所述，这项研究提示在IBD患者中术前MTX应用似乎不会增加早期术后并发症。未来还需要更大型的前瞻性研究来更好理解MTX在IBD中围手术期安全性，但是鉴于目前有限文献，希望文中的这项研究有助于解决一些问题直到未来研究变得可用。
编译自：Preoperative Use of Methotrexate and the Risk of Early Postoperative Complications in Patients with Inflammatory Bowel Disease，Inflamm Bowel Dis 2016 Apr 6；[Epub ahead of print]