NEJM：Ozanimod治疗溃疡性结肠炎见效

一项小型、早期临床试验结果显示，ozanimod（一种试验性口服药剂）在溃疡性结肠炎（UC）的治疗中起到适当的作用。有关内容发表在《New England Journal Of Medicine》上， 整理如下：

这项在成人中到重度UC患者中进行的双盲、安慰剂对照的二期试验中，经过8周的随访，被随机分配接受ozanimod日剂量1mg的患者中有16%得到临床缓解，相比之下，接受安慰剂的患者中有6%获得临床缓解。这种差异在统计学上意义重大。（p=0.048）

加利福尼亚大学的William J. Sandborn博士说，被随机分配接受0.5mg日剂量的患者中只有14%的患者获得临床缓解，与安慰剂组的差异没有达到统计学意义（P=0.14点）。

他们在研究中说：“疗效需要在较大试验中进一步评估。这个试验不够大或没有足够长的时间来评估其安全性。” 

UC的治疗通常组合使用抗炎药、皮质类固醇、巯嘌呤类药物和一些生物制剂，如肿瘤坏死因子受体阻滞剂。

研究人员指出，然而，“缺乏普遍响应，感染和肿瘤的风险，注射用药的需求，反麻醉药抗体的发展，提示了安全有效的口服疗法的必要性。”

Ozanimod是S1P1亚型1受体（参与免疫和心血管的调节过程）的一种口服受体激动剂。相关药物fingolimod（Gilenya，Novartis），已被证明对多发性硬化（MS）是有效的。

为了查明ozanimod在UC的治疗中是否安全有效，研究者进行了该项纳入197名成人UC患者的试验。

患者被随机分配每日接受口服ozanimod 1mg或0.5mg，或安慰剂，持续32周。

如上所述，1mg剂量略微但比安慰剂更有效的帮助患者实现缓解。

由于低剂量组与安慰剂组缺乏显著差异，二次结果的分析只被认为是探索性的。这些分析显示，与安慰剂相比，每种剂量都有更好的临床响应。临床响应定义为Mayo临床评分降低至少3分、30%或更高，“直肠出血”的得分至少降低1分或分项分数为1或更少。

32周时ozanimod组的临床缓解率和临床响应率也更高。8周时，1mg剂量组绝对淋巴细胞计数比基线时降低49%，0.5mg剂量组比基线时降低32%（对照组未报告）。

贫血和头痛是最常见的不良事件。

马萨诸塞州总医院消化医疗中心的Vijay Vajnik博士（没有参与这项研究）说，淋巴转运药物的治疗原理是合理的，已与其它治疗UC的药物进行比较证明。

他提示，然而需要进一步试验证明ozanimod治疗UC的有效性和安全性。

他说：“研究设计是借鉴其他研究的结果，但伴随新的作用机制的产生，我们需要新思想，新研究，因为药物可能不像你期待的那样速效。” 

文献来源：‍‍Ozanimod Induction and Maintenance Treatment for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 2016 May 5;374(18):1754-1762

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编译自：Ozanimod Shows Efficacy in Ulcerative Colitis inSmall Trial，Medscape， May 05，2016