【综述】急性髓系白血病特殊亚型的治疗进展

随着分子检测技术的广泛应用，急性髓系白血病（AML）中许多有独立预后意义的分子标志被检测出来，基于分子标志的新亚型如核心结合因子相关的 AML（CBF-AML）、FMS 样的酪氨酸激酶3相关的AML（FLT3-AML）被确立。AML中许多与表观遗传学异常相关的重现性基因突变也得以发现。这些发现有助于深入研究 AML发病机制并提供新的治疗靶点。本文将分别介绍 CBF-AML、FLT3-AML 以及IDH1-和IDH2-AML的治疗进展。

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表1  年轻AML（年龄<60岁）治疗建议

CBF-AML

通常情况下，年轻及年老CBF患者对“7+3”诱导化疗方案较敏感，CR达80%-90%（表1和2）。另外，多疗程的大剂量阿糖胞苷方案也可作为一种有效的巩固治疗选择。尽管如此，但仅有~50%-60%的CBF患者被治愈。因此，还需进一步优化治疗策略。吉妥珠单抗最初被批准用于治疗AML，但随后因增加毒性和缺少临床获益被撤出市场。然而，有报道表明小剂量吉妥珠单抗联合化疗可能对某些存在良好（如CBF）或中间级遗传学风险的患者是有效的；该药有可能被批准用于AML的再巩固治疗。

表2  年老AML（年龄>60岁）治疗建议

另外，有关研究小组探讨了双重激酶抑制剂达沙替尼增加至阿糖胞苷/柔红霉素诱导方案和大剂量阿糖胞苷巩固治疗中，随后达沙替尼单药维持治疗。结果显示，不管患者有无KIT突变，年轻和年老患者的复发率均较低，生存期也较长。AlloHSCT不能作为CBF-ALL初始治疗方案选择；应当给予高危患者如存在KIT突变的患者。然而，若发生了复发，那么alloHSCT可用于那些接受过挽救疗法并随后达到CR的患者。

表3  不愿或不能耐受强化缓解诱导治疗的患者治疗建议

FLT3-AML

目前已开发出多种小分子FLT3酪氨酸激酶抑制剂，并且相关研究已评估了这些药物作为单一或联合挽救化疗方案的疗效。最近，这些药物已被整合至一线标准诱导及巩固化疗方案中（见表1表2）。索拉非尼是一种靶向BRAF、FLT3、c-kit抑制剂、血管内皮生长因子和血小板源生长因子受体的多激酶抑制剂。最近，SORAML试验发现，与单独应用化疗方案相比，索拉非尼增加至化疗方案中明显延长了新诊断的较年轻AML患者的EFS。而另一项研究表明，索拉非尼添加至标准化疗方案中治疗较年老的AML患者，获益并不显著。最近的一项国际性3期研究发现，米哚妥林增加至化疗方案中治疗未经治的FLT3突变AML患者，临床获益显著。另外，在一些临床试验中，其它FLT3抑制剂如quizartinib、crenolanib以及ASP2215也表现出单药活性；探讨该类药物与化疗或HMAs联合的临床试验正在开展。

IDH1-和IDH2-AML

AG-221是一种IDH2突变的可逆性抑制剂，已被证实可有效抑制AML患者的IDH2突变。目前正在进行的研究共纳入了170多例未经治AML、复发/难治性AML、MDS、及慢性苏髓系白血病的患者。据初步报道，OR率和CR率分别为40%和16.5%。另外一个可逆性抑制剂AG-120（靶向IDH1突变）最近也被投入到临床试验中。AG-221和AG-120预计将与化疗和HMAs联合作为一线治疗和复发治疗方案（见表1表2）。

随着靶向治疗的发展，临床医生在接诊初发AML患者时，应对患者做出全面评估，根据临床特征、血常规、骨髓形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学异常等做出疾病评估，根据患者自身情况，选择合理的治疗方案。

编译自：Treatment of AML Acute Myeloid Leukemia： Biologic， Prognostic， and Therapeutic Insights.Cancer Network.2016