Idelalisib + Entospletinib治疗CLL的疗效2期研究

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近年来，针对BCR信号通路上不同成分的靶向药物在B细胞肿瘤的临床试验中取得良好的治疗效果，如脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂、PI3K抑制剂、Brutons酪氨酸激酶（Btk）抑制剂等。然而，这些药物通常需要长期给药并且也没有达到完全响应。最近，发表于《Blood》杂志上的一项研究种旨在评估idelalisib联合entospletinib治疗复发/难治性CLL或NHL患者的安全性及有效性。

该研究共纳入66名患者，其中包括CLL（N = 35）、滤泡性淋巴瘤（N = 14）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（N = 6）、套细胞淋巴瘤（N = 3）、小淋巴细胞淋巴瘤（N = 3）、边缘区淋巴瘤（N = 3）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（N = 2）。

患者均接受了idelalisib和entospletinib的剂量递增治疗。中位治疗时间为10周，CLL患者和滤泡淋巴瘤患者的客观响应率分别为60%和36%，DLBCL患者为17%（表3）。治疗相关急性腹泻、皮疹和肝转氨酶升高发生率分别为 29%、30和 23%。最后，试验因12名患者发生了治疗相关急性肺炎（18%的患者）而被提前中止。

虽然大多数患者接受了支持治疗和系统性类固醇治疗，但仍有2名患者因治疗性急性肺炎死亡。发生肺炎的患者接受了干扰素-γ和白介素6、7、8治疗。

另外，为了明确可预测响应度和毒性的生物标志物，研究人员也前瞻性评估了血浆细胞因子/趋化因子水平。总之，BCR抑制剂仍然是一种非常有前景的淋巴恶性肿瘤治疗选择。将来对新药联合方案的研究应采用保守设计，更加严谨地探讨分子靶向药物联合疗法的疗效。

编译自：Phase 2 study of idelalisib and entospletinib： pneumonitis limits combination therapy in relapsed refractory CLL and NHL.Blood.2016

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