节拍化疗不能改善HR阴性早期乳腺癌结局

“维持治疗”的概念最初来源于结核病，之后在白血病中得到进一步应用。“肿瘤维持治疗”是指对接受若干个疗程联合化疗后疾病无进展患者，为巩固疗效而采取的进一步治疗，其特点是低毒性、低剂量、长疗程的连续性化疗，因此又称为节拍化疗。目前很多实体瘤治疗都应用维持化疗，例如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。

 

对于激素受体阳性（HR+）的乳腺癌患者，一些临床研究已经证实内分泌治疗有效后给予维持化疗可以取得临床获益。然而对于HR-的早期乳腺癌患者，维持化疗是否有效还需更多深入的研究。

 

来自意大利米兰大学和欧洲肿瘤研究所的学者带领的国际团队开展了一项Ⅲ期临床研究IBCSG 22-00（发表在JCO），评估HR-早期乳腺癌患者是否能从低剂量环磷酰胺+甲氨蝶呤（CM）维持化疗中获益。

 

研究共纳入ER-、PR-早期乳腺癌患者1086例（1081例为意向治疗人群），不考虑HER2状态和淋巴结情况。将患者1:1随机分配到环磷酰胺+氨甲喋呤（CM）的维持治疗组（542例）和无CM对照组（539例）。CM组治疗方案：环磷酰胺口服50 mg/d；甲氨蝶呤2.5mg/d，bid，每周d1和d2，持续一年。

 

主要临床终点为无病生存期（DFS）。

 

主要结果

中位随访6.9年后，CM组患者与对照组相比5年DFS率无明显提高（78.1% vs 74.7%, HR=0.84）。根据肿瘤大小、淋巴结状态以及曲妥珠单抗使用情况调整后进行多因素分析，CM组依然无优势。

研究中三阴性乳腺癌患者814例，5年DFS率CM组与对照组相比依然没有显著差别（78.7% vs 74.6%，HR=0.80）。

对于淋巴结阳性的340例三阴性乳腺癌患者，5年DFS率CM组与对照组相比差异增大（72.5% vs 64.6%，HR=0.72），但仍不具有统计学意义。

 

在治疗依从性方面，接受≥75％预定CM剂量的患者与对照组比较，风险比下降（HR=0.62）。而接受＜75％预定CM剂量的患者与对照组相比无前述优势。

 

CM组473例患者可行安全性评价，其中64例（14%）发生3-4级治疗相关不良事件，最常见的是血清转氨酶可逆性升高（7%），其次为白细胞减少（2%）。

 

结语

虽然IBCSG 22-00研究样本规模较大，但遗憾的是并未发现低剂量节拍化疗环磷酰胺+氨甲喋呤（CM）能够显著改善HR-早期乳腺癌的无病生存期，因此，不应推荐此类患者使用维持化疗。然而节拍化疗可能对特定的亚群有利，尤其是对高风险三阴性乳腺癌患者，未来需要进一步研究。

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信源：Dave Levitan.Maintenance RegimenFails to Improve DFS in HR-Negative Early Breast Cancer.cancernetwork.com