哮喘的生物治疗方法-奥马珠单抗

目前哮喘的管理依赖于吸入糖皮质激素治疗，但一些患者对于单独吸入性皮质激素或长效支气管扩张剂联合白三烯抑制剂均不耐受。在过去的二十年中，生物治疗领域有了巨大的发展，目前可用的三个分子，有两种不同的和高度选择性的方法来干扰大多数哮喘的过敏性和嗜酸性粒细胞性气道炎症。我们将综述目前和未来的选择，将生物治疗纳入哮喘的整体管理中。

免疫球蛋白E（IgE）

IgE是过敏性哮喘促炎症级联反应的关键因素。过敏原进入气道，由抗原呈递至T淋巴细胞，从而启动细胞介导的免疫反应。Th2细胞及其相关的B细胞刺激因子可产生IgE抗体和过敏前细胞因子，如IL-4、 IL-5、 IL-9和 IL-13。B细胞释放的游离IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力 FCεRI 受体结合。结合IgE的受体通过过敏原进行交联，触发细胞脱粒，释放白三烯、组胺、蛋白酶、细胞因子等均可导致早期过敏反应。

奥马珠单抗

奥马珠单抗是首个FDA批准的治疗重度哮喘的生物制剂。它是一种人源化的抗IgE抗体，可特异性结合游离IgE的Fc部分和奥马单抗：IgE复合物。这可以减少游离IgE水平，并预防IgE与FCεRI结合。IgE不与FCεRI结合时，无肥大细胞脱粒，并且炎症介质的释放被抑制。IgE也负责调节其自身受体，并通过降低游离IgE水平，奥马珠单抗也可降低FCεRI的表达。

奥马珠单抗是进行长期治疗，并且无具体指南确定治疗疗程。INNOVATE研究探讨了游离IgE，奥马珠单抗和临床预后之间的关系。一旦开始奥马珠单抗治疗，游离的IgE被迅速抑制，但总症状评分、最大呼气流量（PEF）、和抢救药物的使用在12-16周未达到新平衡。

奥马珠单抗通常具有较好的耐受性，并且奥马珠单抗总体不良事件的发病率与对照组相似。成人和儿童中最常见的不良反应是头痛、鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻窦炎。奥马珠单抗有关于过敏反应的警示，但很少发生。在治疗过程中，奥马珠单抗组有0.14%的患者发生过敏反应，而安慰剂组有0.07%的患者发生过敏反应。目前的研究热点是奥马珠单抗是否会增加恶性肿瘤风险。初始I至III期临床研究数据显示，安慰剂组（0.18%）和奥马珠单抗组（0.5%）件恶性肿瘤发病率不平衡。

EXCELS (The Epidemiologic Study of Xolair)研究是一项上市后的前瞻性队列研究。结果显示长期使用奥马珠单抗并未增加原发性肿瘤风险。但研究分析数据指出，奥马珠单抗治疗者的]短暂脑缺血发作和缺血性脑卒发生率增加。因此FDA要求对所有奥马珠单抗研究进行动脉血栓栓塞事件（ATE）的深入分析，但荟萃分析并不支持奥马珠单抗增加ATE风险。

编译自：Biologic Therapy in the Management of Asthma.Medscape.2016