针对一种新型白血病的靶向治疗

由圣犹达儿童研究医院领导的一个国际研究小组发现了一种新的高风险急性淋巴细胞白血病（ALL）亚型的细节以及可能的靶向治疗，结果发表在《自然通讯》（Nature Communications）。

该亚型的特征在于染色体重排，涉及MEF2D基因和六个伴侣基因之一，最常见的是基因BCL9，因此被称为MEF2D重排的ALL。MEF2D是一种在正常发育过程中启动基因表达的转录因子。MEF2D染色体重排会破坏这些基因的表达，并对至少一种靶向治疗药物（如panobinostat）敏感。

研究人员对560 例ALL患者的RNA进行测序，以发现遗传变化，特别是驱动肿瘤生长的染色体重排。还对两个病例进行全基因组测序（WGS）。 这种下一代测序方法特别适合于鉴定新的基因重排，包括当基因断裂时和和当染色体断裂和重组时产生的融合基因。

通过分析，一共确定了42种MEF2D重排。MEF2D重排ALL占遗传基础未知的ALL（约30%）的5.3％。 MEF2D重排亚型在青少年期间发生最频繁，与其他ALL亚型相比生存期较短。

与正常MEF2D相比，MEF2D重排导致的融合蛋白导致小鼠细胞的持续生长。 这表明MEF2D融合是将有限寿命的正常白细胞转化为永生的白血病细胞的关键步骤。

药物Panobinostat可以抑制HDAC9的活性，而MEF2D重排的白血病细胞产生高水平的HDAC9。研究人员在实验室测试了panobinostat，发现该药物可以阻止人类MEF2D重排的白血病细胞的增殖。

已知Panobinostat和类似的药物具有广泛的抗肿瘤活性，并且目前正在针对不同类型的白血病和淋巴瘤的治疗中进行测试。 MEF2D重排的白血病细胞对panobinostat敏感，这表明药物可能更有针对性地针对具有重排的细胞。

如果进一步测试Panobinostat单独或联合治疗，证实了抗增殖活性，这将为患者，特别是高风险疾病或复发患者的临床试验奠定基础。