帕妥珠单抗与乳腺癌：抗HER2拼图中的又一块碎片

 

人类表皮生长因子受体（HER）成为乳腺癌治疗中的一个重要的靶点，HER2阳性乳腺癌患者与HER2阴性患者相比往往预后不良，抗HER2靶向治疗彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运，HER2阳性乳腺癌患者的预后有了明显改善。

 

帕妥珠单抗（Pertuzumab，以下简称P）是不同于曲妥珠单抗（Trastuzumab，以下称H）的一类针对HER2的人源性单克隆抗体，这种新分子靶向药物进一步提高了HER2阳性乳腺癌治疗的疗效，延长了HER2阳性乳腺癌患者的生存期。

 

近期，APHINITY III期试验针对H+P联合化疗（Chemotherapy, 以下称CT）治疗HER2阳性早期乳腺癌患者进行研究。该试验的II期结果已发表。

 

III期研究

APHINITY是一项加速批准的P+H联合CT用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌治疗的验证性试验。

 

该III期，双盲，安慰剂对照试验APHINITY试验共纳入4805例可接受手术的HER2阳性早期乳腺癌患者，并将受试者按照1:1的比例随机分为H+CT（蒽环类或非含蒽环类化疗方案）组和P+H+CT组。该研究包含了淋巴结阳性和阴性患者。

 

P+H+CT组接受了6-8个周期的P+H+CT治疗，之后在1年的疗程中，每3周使用一次P和H单药治疗。对照组接受相同的治疗时间表，用安慰剂代替P。

 

在辅助化疗结束后，患者可以开始接受放疗和/或内分泌治疗。

 

主要终点为无侵袭性疾病生存期（invasive Disease FreeSurvival, iDFS），次要终点包括心血管和总体安全性，总生存（OS），无病生存期（DFS）和健康相关生活质量。

 

APHINITYIII期研究结果表示，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联用+化疗，减少HER2阳性早期乳腺癌患者中侵袭性疾病复发（无侵袭性疾病生存期，iDFS）或死亡的风险。

 

无帕妥珠单抗治疗方案相关的严重安全性问题发生。该研究的完整结果即将在近期的会议上公布。

 

II期研究

该研究发表于2015年ASCO年度会议上的5年研究分析表示，P+H+CT组的病理完全缓解（pathological Complete Remission, pCR）率为39.3%，H+CT组为21.5%。

 

另外，与曲妥珠单抗+化疗单药组相比，帕妥珠单抗组疾病进展或复发的风险分别减少了31% 和40%。

 

这项II期试验将417例新确诊HER2阳性早期乳腺癌患者，平均分为4个治疗组：H +多西他赛（Docetaxel, 以下简称Doc）治疗组（n = 107, A组），P+H+Doc治疗组（n = 107, B组），P+H治疗组（n = 107, C组），P+Doc治疗组（n = 96, D组）

 

P的给药剂量为840mg，后续420mg，21天/周期。H给药剂量为8mg/kg，后续6 mg/kg，21天/周期。Doc为75 mg/平方米，如果剂量耐受，逐步加量至100 mg/平方米，21天/周期。治疗持续4个周期。

 

B组（P+H+Doc）患者pCR显著改善，为39.3%，而A、C、D组的pCR分别为21.5%, 11.2%和17.7%。

 

B组患者5年无进展生存（Progression Free Survival, PFS）率为86%，A、C、D组分别为81%, 73%和73%。

 

A、B、C、D组5年DFS分别为81%, 84%, 80%和75%。

 

最常见≥3级的严重不良事件（AEs）为中性粒细胞减少症（44.9%），发热性中性粒细胞减少（8.4%），白细胞减少症（4.7%）和腹泻（5.6%）。

 

左室功能紊乱（Left VentricularDysfunction, LVD）在含帕妥珠方案组别中升高。A、B、C、D四组全级别LVD的发生率分别为1.9%、8.4%、3.7%和7.4%。

 

结语

2012年6月，美FDA最初批准帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗与多西他赛用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，且以往未因转移性疾病接受过抗HER2治疗或化疗的患者。

 

批准帕妥珠单抗作为新辅助化疗主要基于II临床研究NeoSphere。帕妥珠单抗的加入，进一步改善了HER2阳性乳腺癌患者的新辅助及转移性疾病治疗的效果。

 

仍需要进一步的临床前和临床研究来寻找选择如何选择有效患者和辅助化疗方案的预测因子，从而优化早期转移性疾病的管理。

 

信源：Jason M. Broderick,Adjuvant Pertuzumab Succeeds in Phase III HER2+ Breast Cancer Trial,Onclive.com.