当前位置:首页 > 医学进展 > 肿瘤 > 正文

治疗完全切除胃癌,多西他赛/顺铂/5-FU辅助化放疗如何?


完全手术R0切除被认为是局部胃癌的唯一根治性方案。然而,局部和远处复发在手术R0切除后常见,导致5-年总存活率(OS)不佳约20%。这些较差的生存结局为辅助或新辅助治疗提供了强有力的理由。


标志性Intergroup 0116试验是首个证明辅助术后化放疗可以提供明显生存获益的研究。在这项研究中,仅接受手术组3-年OS和无复发存活率分别为41%和31%,化放疗组分别提高到50%和48%。然而,虽然生存期有所改善,一半的患者在R0切除3年内死亡。


值得注意的是,接受化放疗的患者远端转移率较高。此外,Intergroup 0116试验观察到相当的毒性。因此,优化Intergroup 0116化放疗方案是很合理的。


多西他赛作为单药治疗,对晚期胃癌的一线和二线治疗都有效果。此外,体内和体外研究证明多西他赛对人类癌细胞是一种有效的放射增敏剂,当与放射联合时可以增强效果。


多西他赛联合标准顺铂和输注5-氟尿嘧啶(FU)(DCF方案)可以延长生存期,相比顺铂和5-FU单用,带来较高的缓解率,但是这种方案有一定的毒性。


因此,近期发表在American Journal of Clinical Oncology杂志上的这项II期研究,为完全切除(R0)的胃癌患者,提供调强放射前和后应用多西他赛/顺铂/5-氟尿嘧啶的辅助化放疗方案联合同期多西他赛的方案。


主要研究


R0切除的胃癌患者分别接受两个21天周期方案:术后辅助放射治疗+放疗后DCF化疗(第1天和第8天多西他赛37.5mg/m2,第1-3天顺铂25mg/m2,和第1-5天氟尿嘧啶750mg/m2连续输注)。在放射前和放射后化疗之间的化放疗在第43天开始,包括调强放疗(45Gy)+同期每周一次多西他赛20mg/m2,持续5周。


主要结果


一共有55例患者进行评估,76%(42%)的患者完成处方治疗。中位随访是61个月。


3-和5-年无进展存活率分别是67%(95%置信区间[CI],54%-80%)和59%(95% CI,60%-84%)。


3-和5-年的总存活率是72%(95% CI,60%-84%)和61%(95% CI,48%-74%)。


在化疗期间最常见的3级或4级毒性是中性粒细胞减少(24%)。同期化放疗的常见3/4级毒性是恶心(32%)、呕吐(26%)、疲劳(15%)和厌食(19%)。


总而言之,对接受R0切除的胃癌患者来说,放射前调整的DCF方案联合多西他赛为基础的化放疗是安全的,而且毒性可接受。这种生存期结果似乎支持Intergroup 0116试验。因此。一项3期比较Intergroup 0116化放疗方案和这种方案的随机试验正在进行中。


文献来源:

[1]Gunderson LL. Gastric cancer-patterns of relapse after surgical resection. Semin Radiat Oncol. 2002;12:150–161.

[2]Landry J, Tepper JE, Wood WC, et al. Patterns of failure following curative resection of gastric carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990;19:1357–1362.

[3] Zhang ZX, Gu XZ, Yin WB, et al. Randomized clinical trial on the combination of preoperative irradiation and surgery in the treatment of adenocarcinoma of gastric cardia (AGC)—report on 370 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998;42:929–934.

[4]Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med. 2001;345:725–730.

[5] Phase II Study of Adjuvant Chemoradiotherapy Using Docetaxel/Cisplatin/5-Fluorouracil Before and After Intensity-modulated Radiotherapy With Concurrent Docetaxel in Patients With Completely (R0) Resected Gastric Carcinoma.Am J Clin Oncol 2017 Mar 3;[Epub ahead of print]

 

阅读次数:  

发表评论