5张图掌握肾脏老化的前因后果

据美国疾病预防控制中心估计，到2030年美国65岁以上的老年人将达7200万，占美国总人口的20%。欧盟统计局估计，到2060年，65岁以上的老年人将占总人口的28%。老龄化逐渐加重，导致年龄相关性肾损伤不断增加。本文整理了5张图片，就肾脏老化的临床特征、结局进行了概述，供大家学习。

肾脏老化的临床特征

肾结构变化

随着年龄的增长，肾单位大小和数量减少、肾小管间质出现变化、肾小球基底膜（GBM）增厚、肾小球硬化（图1）。

图1 肾脏老化结构和功能改变

GFR降低

GFR随着年龄的增长而降低，每年下降约3.8 ml/min/1.73 m²。日本队列研究表明，GFR下降速度随着年龄的增长而增加。

肾小管功能减退

衰老的主要特征是进行性肾小管功能障碍，钠重吸收能力、钾排泄和尿浓缩功能降低，导致AKI风险增加。老年患者经肾小管尿钾浓度梯度降低，远端肾小管钾排泄减少。

血管病变

老年人群肾脏血管结构和功能会发生重大改变：细胞外基质（ECM）沉积增加，球前小动脉内膜增殖，肾内分流和毛细血管旁路增加。

肾交感神经兴奋，血管收缩增加，而主动脉弓压力感受器敏感性降低。肾血管扩张剂，如心房钠尿肽、一氧化氮（NO）和氨基酸有效性降低。 

肾脏老化的生物过程

衰老的生物过程较为复杂，涉及细胞、组织、器官和周围微环境等多种变化（图2）。 

图2 肾脏老化细胞和生理途径变化；PPAR=过氧化物酶体增殖物激活受体

 

肾脏老化细胞周期进展

随着年龄的增长G1/S期细胞周期逐渐停滞，p16阳性衰老细胞表达。G2/M细胞周期停滞对不同的细胞具有不同的影响，可防止平滑肌细胞内膜增生。

图3 CTGF=结缔组织生长因子β；GROa=人生长调节致癌基因α；CDK=细胞周期蛋白依赖性激酶

肾脏老化的机制和结局

治疗肾脏老化的潜在通路和治疗靶点

编译自：Renal Aging: Causes and Consequences.J Am Soc Nephrol.28: 407–420, 2017.