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5张图掌握肾脏老化的前因后果


据美国疾病预防控制中心估计,到2030年美国65岁以上的老年人将达7200万,占美国总人口的20%。欧盟统计局估计,到2060年,65岁以上的老年人将占总人口的28%。老龄化逐渐加重,导致年龄相关性肾损伤不断增加。本文整理了5张图片,就肾脏老化的临床特征、结局进行了概述,供大家学习。


肾脏老化的临床特征


肾结构变化


随着年龄的增长,肾单位大小和数量减少、肾小管间质出现变化、肾小球基底膜(GBM)增厚、肾小球硬化(图1)。


图1 肾脏老化结构和功能改变


GFR降低


GFR随着年龄的增长而降低,每年下降约3.8 ml/min/1.73 m2。日本队列研究表明,GFR下降速度随着年龄的增长而增加。


肾小管功能减退


衰老的主要特征是进行性肾小管功能障碍,钠重吸收能力、钾排泄和尿浓缩功能降低,导致AKI风险增加。老年患者经肾小管尿钾浓度梯度降低,远端肾小管钾排泄减少。


血管病变


老年人群肾脏血管结构和功能会发生重大改变:细胞外基质(ECM)沉积增加,球前小动脉内膜增殖,肾内分流和毛细血管旁路增加。


肾交感神经兴奋,血管收缩增加,而主动脉弓压力感受器敏感性降低。肾血管扩张剂,如心房钠尿肽、一氧化氮(NO)和氨基酸有效性降低。 


肾脏老化的生物过程


衰老的生物过程较为复杂,涉及细胞、组织、器官和周围微环境等多种变化(图2)。 


图2 肾脏老化细胞和生理途径变化;PPAR=过氧化物酶体增殖物激活受体

 

肾脏老化细胞周期进展


随着年龄的增长G1/S期细胞周期逐渐停滞,p16阳性衰老细胞表达。G2/M细胞周期停滞对不同的细胞具有不同的影响,可防止平滑肌细胞内膜增生。


图3 CTGF=结缔组织生长因子β;GROa=人生长调节致癌基因α;CDK=细胞周期蛋白依赖性激酶


肾脏老化的机制和结局



治疗肾脏老化的潜在通路和治疗靶点

编译自:Renal Aging: Causes and Consequences.J Am Soc Nephrol.28: 407–420, 2017.

 

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