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伴T315I突变CP-CML:除移植外的另一治疗选择

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最新研究表明,对于伴 T315I突变的慢性期慢性髓系白血病(CP-CML),帕纳替尼(ponatinib)治疗后的总生存期优于异基因造血干细胞移植(allo-SCT),而对于急性期(BC)-CML以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL),帕纳替尼是否存在这种优势尚不明确。

 

T315I突变会导致大多数酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药,包括伊马替尼、达沙替尼、伯舒替尼和尼洛替尼,而帕纳替尼是唯一一个能治疗伴T315I突变患者的TKI。Franck E. Nicolini教授表示,在帕纳替尼获批之前,伊马替尼耐药并携带T315I突变的CML和Ph+ALL患者,预后极差,生存期明显短于不携带T315I突变的患者。一直以来,allo-SCT是这类患者的标准治疗方案,但与帕纳替尼的疗效对比数据尚不充分。

 

这项新研究合并分析了PACE2期试验的184例患者的预后数据。所有患者均携带T315I突变,90例CP-CML,26例BP-CML,41例AP-CML,27例Ph+ ALL。128例患者接受了帕纳替尼治疗:64例CP-CML,18例(急变期)AP-CML、24例 BC-CML和22例Ph+ ALL;其余56例接受了SCT:26例帕纳替尼,8例AP-CML、17例 BC-CML 以及5例Ph+ ALL。结果在线发表于Cancer上。

 

图   总生存分析


对于CP-CML患者,帕纳替尼治疗和移植治疗后的24个月总生存率(OS)分别为84%和60.5%,48个月OS分别为72.7%和55.8%,中位总生存率分别为未达和103.3个月。对于AP-CML患者,帕纳替尼治疗和移植后的24个月OS48个月OS均无明显差异,中位OS分别为未达和55.6个月。对于BP-CML患者,帕纳替尼治疗后的24个月和48个月OS率低于接受移植治疗的患者,中位OS分别为7个月和10.5个月。类似地,Ph+ ALL患者经帕纳替尼治疗后的OS较移植后差,中位OS分别为6.7个月和32.4个月。

 

研究人员表示,allo-SCT仍是BC-CML诊断时或TKI治疗后的标准方案。该研究结果表明,对于伴T315I突变的CP-CML,除移植之外,帕纳替尼单药治疗是延长总生存期的另一选择。


编译自:Ponatinib Extends Survival Over Transplant in Chronic Phase CML.CancerNetwork.2017

 

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