Stroke：TLR4介导晚期tPA治疗原位血栓栓塞卒中患者的出血转化？

出血性转化是卒中后血管再通治疗的主要并发症。Toll样受体4（TLR4）与脑损伤和脑卒中后炎症有关。近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员旨在探讨TLR4在运用组织纤溶酶原激活剂（tPA）治疗后发生出血性转化中的作用。

研究人员将TLR4表达（TLR4+/+）或功能缺乏（TLR4−/−）的小鼠进行大脑中动脉闭塞，通过将凝血酶注射到大脑中动脉，以及缺血后20分钟或3小时给予tPA（10mg/kg）。缺血后24小时，研究人员评估了梗死面积、出血、IgG外渗、基质金属蛋白酶9的表达和中性粒细胞浸润。

在TLR4+/+小鼠，早期再灌注（20分钟给予tPA）导致梗死体积增大，而晚期再灌注（3小时给予tPA）并没有改变病变的大小，并没有增加了最严重的出血率。在TLR4−/−小鼠，早期和晚期再灌注并没有改变病变的大小。更重要的是，晚期给予tPA并没有导致TLR4+/+小鼠更严重的出血和出血面积增加。在TLR4−/−动物，晚期再灌注导致基质金属蛋白酶9的表达增幅较小，相比于TLR4+/+动物。

该研究的结果证实了TLR4参与了晚期tPA给药引起的出血性转化，极可能是通过增加基质金属蛋白酶9的表达。

参阅文献：

Alicia García-Culebras, et al. Toll-Like Receptor 4 Mediates Hemorrhagic Transformation After Delayed Tissue Plasminogen Activator Administration in In Situ Thromboembolic Stroke.Stroke. 2017. http://stroke.ahajournals.org/content/early/2017/04/20/STROKEAHA.116.015956