Nature Medicine： 发现一型胰岛素突变引起1型糖尿病病

机体免疫系统中的T细胞识别并且选择性的杀死β细胞，从而导致由β细胞分泌的胰岛素的下降，并引起1型糖尿病（T1D）。因此鉴定由β细胞产生的蛋白质抗原，对于研究和开发针1型糖尿病的疗法有重要的意义。

在最近的一期Nature Medicine杂志中，Maria J Kracht及其同事报道了一种在1型糖尿病病人中，因为β细胞基因突变，导致胰岛素蛋白转录造成错误而产生的一种非正常的蛋白质多肽。

因为在机体免疫系统的耐受机制缺乏的病人中，来自β细胞基因突变而产生的多肽往往是能引起强烈的免疫反应的。研究人员接着测试，并且发现，果然由于这两种在胰岛素编码序列的开放性阅读框范围内产生的突变，导致产生的非正常多肽能引起强烈的免疫反应。这两种非正规的胰岛素蛋白，能引起从1型糖尿病病人体内分离出来的T细胞的强烈免疫反应。

研究人员细致的描述了1型糖尿病病人中T细胞能够直接针对非正规的胰岛素蛋白的N-端肽链序列，由此介导CD8+的T细胞特异性的攻击杀死β细胞，从而可能是致糖原性的直接证据 。 

这项研究发现了临床中存在的一种新的来自非正常翻译而产生的突变型胰岛素蛋白，并且揭示其足以能够作为自身T细胞的抗原，从而介导杀死胰岛的β细胞，引起1型糖尿病。这一新抗原的发现，作为未来开发中和抗体，为抑制T细胞免疫的反生，提供了理论基础。未来可以因此，筛选含有这一基因突变的1型糖尿病病人，而对此采取个性化疗法。

Maria JL Kracht et al, Autoimmunity against a defective ribosomal insulin gene product in type 1 diabetes. Nature Medicine 23, 501–507 (2017) doi:10.1038/nm.4289

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