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[ASCO2017 口头报告]KEYNOTE-059队列1:pembrolizumab或作为晚期胃癌患者的三线治疗


2017年6月2-6日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会将在芝加哥举办。当地时间6月4日上午的消化系统(非结直肠)肿瘤口头报告专场上,将公布KEYNOTE-059队列1的结果,该试验在既往接受治疗的晚期胃癌患者中,对pembrolizumab单药治疗的疗效和安全性进行了评估。


之前的一项I期研究,在既往接受晚期胃癌治疗患者中开展,显示pembrolizumab表现出现有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。由此来自美国、日本、加拿大、法国等国家的研究人员在晚期胃或胃食管交界(G/GEJ)癌患者中开展了关于pembrolizumab的一项全球、多队列、2期试验(KEYNOTE-059;NCT02335411)。


主要研究


KEYNOTE-059队列1招募了259例年龄≥18岁、复发性可测量或者转移性G/GEJ癌患者,这些患者之前接受过至少2种化疗方案但疾病进展了,ECOG PS为0-1。


患者接受pembrolizumab 200mg Q3W长达2年或者直到疾病进展,研究者/患者决定退出试验、或者出现不可耐受毒性。应用IHC(22C3抗体)确定在≥1%肿瘤或间质细胞中表达的PD-L1+患者,主要终点是客观缓解率(ORR,RECIST 1.1)、安全性和耐受性。


主要结果


在队列1的259例患者中,76.4%为男性,中位年龄为62.0岁。分别有51.7%和48.3%的患者接受pembrolizumab作为3线(3L)和4L+治疗。57.1%的患者为PD-L+肿瘤。


在数据截止时(2016年10月19日),中位随访持续时间为5.4个月(范围0.5-18.7)。总ORR(CR+PR)是11.2%(95% CI,7.6-15.7);1.9%的患者出现完全缓解(CR),9.3%的患为部分缓解(95% CI,6.0-13.5),17%的患者(95% CI,6.0-13.5)疾病稳定(SD),55.6%的患者(95% CI 49.3-61.7)疾病进展(PD)。中位缓解持续时间(DOR)是8.1个月(范围,1.4+-15.1)。


在3L患者中,ORR是15.5%(95% CI,10.1-22.4),而4L+患者的ORR为7.2%(95% CI,3.3-13.2)。


在PD-L1+患者中,ORR为15.5%(95% CI,10.1-22.4),其中CR是2.0%(95% CI,0.4-5.8%),PR是13.5%(95% CI,8.5-20.1);在PD-L1-患者中,ORR值为5.5%(95% CI,2.0-11.6),包括1.8%的CR(95% CI,0.2-6.5)和3.7%的PR(95% CI,1.0-9.1)。


在将pembrolizumab作为3L治疗的PD-L1+肿瘤患者中,ORR是21.3%(95% CI,12.7-32.3),其中CR为4.0%(95% CI,0.8-11.2);而在作为3L治疗的PD-L1-肿瘤患者中,ORR是6.9%(95% CI,1.9-16.7),CR为3.4%(95% CI,0.4-11.9)。


3-5级治疗相关的不良事件(TRAEs)发生在43例患者(16.6%)中。TRAEs导致2例患者停药(肝功异常、胆管狭窄),2例患者致命(急性肾损伤、胸腔积液)。


在这项大型2期试验中,应用pembrolizumab药物在晚期G/GEJ癌患者≥2线治疗后会带来令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。此外,关于生存期和其他包括MSI状态的生物标志物数据在不久也将提交。临床试验信息:NCT02335411。


会议专题》》》2017年ASCO年会专题报道

 

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