2017 ADA前瞻：CANVAS研究结果即将揭晓，背景资料先来了解下

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第77届美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）年会将于2017年6月9日~13日在美国加利福尼亚圣地亚哥会议中心举行。本届大会将有多项重磅研究及最新研究进展公布，包括LEADER研究、REMOVAL研究、DEVOTE研究、CANVAS研究、PCSK9抑制剂相关研究及1型糖尿病免疫干预研究等。在这些重磅研究结果揭晓前，小编将对这些亮点研究的背景资料进行介绍，以期更加深入地理解这些研究。

SGLT-2抑制剂

SGLT-2i全称钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，目前已在欧美上市的有三种药物：坎格列净（卡格列净）、达格列净和恩格列净。2017年3月13日，达格列净成为首个在中国获批的SGLT-2i，而唯一具有FDA降低心血管死亡适应症的恩格列净也将触手可及。

2016年12月，FDA正式批准了恩格列净新适应症：在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中降低心血管死亡。成为首个被FDA认可能降低心血管死亡的降糖药。其主要依据是引起巨大轰动的EMPA-REG研究。EMPA-REG研究证实伴心血管疾病的糖尿病患者应用恩格列净治疗可以显著降低主要复合心血管终点发生率以及全因死亡率。

CANVAS研究的重大意义

恩格列净的心血管安全性及有效性是否在其他SGLT-2抑制剂类药物中也存在？本届大会将要发布的另一种SGLT-2i坎格列净心血管评估研究（CANVAS，NCT01032629）及CANVAS-R（NCT01989754）研究的最新结果无疑将大大加深对该问题的理解，值得学术界密切关注。

CANVAS研究的目的及设计

CANVAS研究旨在评估2型糖尿病治疗药物坎格列净的主要不良心脏事件的风险。其他评估目标包括药物的整体安全性、耐受性和有效性。

CANVAS研究为一项随机、多中心、双盲、平行、安慰剂对照研究。基线参与者≥50岁且伴有心血管事件高危因素或≥30岁且伴有心血管病史的2型糖尿病患者。参与者血糖控制不佳（HbA1c水平介于7.0%-10.5%）或没有接受降糖药物治疗。

伴有糖尿病酮症酸中毒病史、1型糖尿病患者、胰腺或胰岛β细胞移植、或继发于胰腺炎或胰腺切的糖尿病患者不纳入研究。此外，筛查前6个月内发生一次或多次严重低血糖事件的参与者不纳入研究。

4330例参与者，按照1:1:1的比例将其随机分为3组，在常规治疗基础上分别接受坎格列净（100mg，QD）、坎格列净（300mg，QD）或安慰剂治疗，主要终点为由心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中组成的复合终点。本研究始于2009年12月，原计划随访9年，因主要终点事件数量已具有足够统计学效能，故于近期提前终止。

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布消息称2型糖尿病治疗药物SGLT2抑制剂坎格列净可能会导致下肢截肢风险的增加，并表示药物标签中应该添加相关黑框警告。此前也有坎格列净增加骨折风险的警告。本届ADA大会将要公布的坎格列净心血管安全性结果势必再次引发SGLT-2抑制剂类药物的热烈讨论。