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[FDA]第四种驱动基因正式加入肺癌靶向治疗朋友圈,首次批准二代基因测序panel为其护航

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当地时间6月22日,相关企业召开新闻发布会,宣布FDA批准dabrafenib和trameinib在BRAF V600突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中的适应症,同时首次批准了一种二代基因测序检测panel用于患者的基因检测。


FDA在2015年时给予该联合治疗方案突破性疗法资格,以加速临床试验速度。4月份,欧盟批准了dabrafenib联合trametinib在NSCLC中的适应症。


FDA也同时批准了Oncomine DX Target Test(一个二代基因测序检测)用于筛查NSCLC患者的BRAF,ROS1和EGFR突变。


FDA表示,这是FDA批准的第一个可筛查多个标志物的肿瘤二代基因测序检测。


联合方案的批准基于一项3个队列,多中心,非随机,开放标签的针对Ⅳ期NSCLC研究。


主要内容

在该Ⅱ期研究中,入组了36名初治,57名既往接受过治疗的Ⅳ期NSCLC患者,接受Dabrafenib 150mg bid联合trametinib 2mg qd的治疗。


主要研究终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)。既往治疗包括至少1次的含铂两药化疗,1/3的患者接受了至少2线的化学治疗。 中位随访时间为9个月。


主要结果

在初治组中,患者ORR达61.1%(95%CI, 43.5-76.9),68%的患者仍未出现进展。


在批准时,初治患者未达到DoR和PFS的终点。但是在客观缓解的患者中,59%的患者DoR超过6个月。


既往治疗组中,患者ORR高达63%(95% CI, 49-76)。在该组中缓解是可持续的,中位DoR为12.6个月(95 CI, 6.9-16.0)。


该结果是对去年ASCO上就做出汇报的,发表在Lancet Oncology上结果的进一步更新。


当时发表的结果为11.6个月的随访后,联合治疗的ORR达63.2%(95% CI,49.3-75.6),中位DoR为9.0个月(95% CI, 6.9-18.3)。


以疾病稳定≥12周为标准,疾病控制率为79%(95% CI, 66-89)。中位PFS为9.7个月(95% CI, 6.9-19.6)。


2名患者达完全缓解(CR),在2015年10月随访截止时,仍有50%左右的患者持续缓解。


安全性方面,发生率>20%的不良反应分别为发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。


最常见的3/4级毒性为发热、疲乏、呼吸困难、呕吐、皮疹、出血和腹泻。


绝大多数实验室结果异常均为1/2度,最常见的(≥5%)化验异常结果为低钠血症、淋巴细胞减少、贫血、高血糖、中性粒细胞减少、白细胞减少、碱性磷酸酶下降和转氨酶升高。


在该研究的另一个队列中,78名既往接受过治疗的BRAF V600E突变患者接受了单药dabrafenib治疗。


该队列的ORR为27%,中位PFS为5.5个月,中位DoR为9.9个月。


小结

Dabrafenib和trametinib分别是抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK1/2靶点的激酶抑制剂。


FDA和EU在2014年、2015年已经分别批准了两药在黑色素瘤中的适应症。


据相关药企的首席执行官(CEO)Strigini在新闻发布会上表示:“BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者对标准化疗的反应较差,急需靶向药物的上市。”


哈佛医学院的Johnson教授称,“Dabrafenib联合trametinib药物的上市使BRAF V600E成为继EGFR,ALK和ROS-1后第4个可以在NSCLC中指导用药的生物标志物。”


Johonson指出,“这是肺癌靶向治疗领域的另一项里程碑,说明我们对肿瘤的驱动基因和相对应的治疗方法有了进一步的认识”。


信源:

1.Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. An open-label phase II trial of dabrafenib (D) in combination with trametinib (T) in patients (pts) with previously treated BRAF V600E–mutant advanced non-small cell lung cancer (NSCLC; BRF113928). J Clin Oncol. 2016;34 (suppl; abstr 107).

2.Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial [published online June 6, 2016]. Lancet Oncol. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30146-2.

 

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