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[ASCO2017]李进教授梳理今年结直肠癌重磅进展

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2017年6月2-6日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会在芝加哥召开。 在ASCO年会期间有幸采访到了李进教授,对今年ASCO上结直肠癌的重磅研究进行了精彩解读。



:您对今年ASCO上发布的IDEA研究有何看法?


李进教授:现在肠癌的辅助治疗的标准方案也是通过不断的研究探索“演化”过来的。在当初没有亚叶酸钙加入的情况下,氟尿嘧啶方案的标准辅助治疗方案为1年时间。


辅助治疗加入了亚叶酸钙后,辅助治疗的时间缩短为半年。后研究发现,半年的FOLFOX辅助治疗方案对于三期和高危二期患者可以明显提高疗效,无疾病复发时间延长。


今年ASCO上的IDEA研究(LBA1)在全体大会上做了汇报,结果表明对于T1-3,N1的低危患者来说,3月辅助较6月辅助治疗效果相差只有1%,而2级以上神经毒性从45%下降至15%。


亚组分析表明,CAPOX的3月方案是非劣效于6月辅助方案的,但是FOLFOX的3月辅助治疗方案却劣效于6月辅助治疗方案。但是该研究设计的初衷并不是将这两个方案做对比,得到这样的结果尚需进一步探讨。


该研究在全体大会上受到了相当大的关注度,说明了现今的肿瘤诊疗理念中,生活质量所占的比重越来越大。所以,在不影响患者的生存数据的情况下,对于一些低复发风险的患者,缩短辅助治疗方案疗程的想法是可行的。


当然,如果患者有高危的复发风险,应以保证疗效为基础,坚持行6个月的奥沙利铂为基础的辅助治疗。


总的来说,今年公布的IDEA研究对结直肠癌患者的辅助治疗领域是一大进步。


:您的FRESCO研究在大会上做了口头报告,您对该试验的结果作何解读?


李进教授:如果说辅助治疗领域的进步是IDEA研究,那么姑息治疗领域不得不提的就是我们的FRESCO研究。


FRESCO研究目的为探究VEGFR1-3抑制剂呋喹替尼对比安慰剂在晚期结直肠癌患者三线治疗中的有效性和安全性。


FRESCO研究达到了主要研究终点,证明了呋喹替尼在结直肠癌的三线治疗中的效果良好。结果表明,与安慰剂联合最佳支持治疗(BSC)相比,呋喹替尼联合BSC有意义的延长了患者的总生存(OS):中位生存期两组分别为9.3个月和6.57个月(HR, 0.65 95% CI: 0.51-0.83; 双侧P<0.001)。


同时,在安全性方面,呋喹替尼组的3级以上毒性为高血压(21.6%)、手足综合征(10.8%)、蛋白尿(3.2%)和腹泻(3.2%),不良反应均是抗血管靶向药物具有共性的,可以耐受。


总的来说,FRESCO研究结果证实呋喹替尼在结直肠癌患者的三线治疗中疗效和安全,希望可以早日进入临床实践,使更多患者获益。


:对于结直肠癌免疫治疗方面的相关研究您如何看待?


李进教授:随着今年的免疫治疗在结直肠癌患者的领域的相关研究结果的陆续公布,大家对于结直肠癌患者的单药免疫治疗的热情逐渐已有些降温。因为,单药免疫治疗在结直肠癌患者中的有效率也就只在15-20%左右。


免疫治疗未来的发展方向主要为两个方面:第一为更精准,第二为求联合。


首先,免疫检查点单抗治疗中,MSI等Biomarkers对患者的疗效的影响今年得到了进一步的证实。根据PD-L1表达、MSI和CD8状态进一步筛查出获益人群,才能让免疫治疗显现出较好的疗效。未来,需要发现更多的Biomarkers,才能使免疫治疗突显出其疗效的优势。


第二,在没有完善的筛查机制之前,联合方案也是免疫治疗应该探索的方向。例如可以开展免疫治疗联合化疗、免疫治疗之间的联合用药,或者联合靶向药物化疗的相关临床研究,以达到疗效的突破。


:您对今年的SWOG S1406(ABSTRACT 3505)研究结果如何看待?


今年的3505研究是一项伊立替康+西妥昔单抗联合维罗替尼在BRAF突变的转移性结肠癌患者中的疗效对比研究。


结果表明,在BRAF突变的结肠癌患者中,加入维罗替尼可以降低患者58%复发风险(P<0.001),中位PFS提高了3.8个月。客观缓解率(ORR)提高了12%(P=0.08)。


过去研究表明,BRAF突变是患者的预后不良因素。既往在BRAF突变患者中,应用抗VEGF治疗和化疗的效果较差,现在应用BRAF下游突变抑制剂维罗替尼联合西妥昔单抗和伊立替康可以明显该亚组患者的生存期,是比较令人惊喜的结果。


希望有更多更好的精准治疗药物在结直肠癌领域有所作为,加速结直肠癌诊疗领域进展的步伐,最终使患者获益。

 

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