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类风湿研究新突破 竟可能是肠道细菌引起

人体内的细菌遍布全身,这次引起科学家们怀疑的是人体内的肠道细菌,它虽然给人们带来了好处,帮助我们消化食物和排除感染病菌,但它也会带来危害。就像有些细菌使人过敏和肥胖,现在一项新的研究发现,细菌还可能使人患上类风湿性关节炎。


波士顿哈佛医学院的免疫学家戴安·马西斯:“这已经被怀疑好多年,无论是在人类和动物中,自身免疫性疾病如关节炎的发展都依赖于肠道菌群。现在,这些怀疑都开始在人类中得到证实,这是一个非常惊人的发现。”肠道细菌与我们的免疫系统有着错综复杂的关系。纽约大学免疫学家丹·利特曼和他的团队正在研究“肠道微生物对特定类型的免疫细胞(Th17细胞)发育起着重要作用”。无菌条件下饲养的小鼠很少产生Th17细胞,而他们在别处购买小鼠身上的Th17细胞相比于无菌小鼠则多得多。它们之间的差异就来自于啮齿类动物的肠道微生物。


几年前当利特曼在一次会议上提出这一结论时,作为会议听众的马西斯告诉利特曼,当她把实验室的动物搬移到另一个小镇上时,动物身上的细胞也发生了变化。相反的是,虽然这些老鼠身上的细胞发生了变化,但是它们并没有患上类风湿性关节炎,仍然是健康的。利特曼和马西斯决定合作并找出原因,追查特定细菌的差异。他们得出结论为特定的细菌存在于肠道,免疫系统就会开始产生Th17细胞并释放一些因子,导致骨关节炎症和骨破坏。科学家们将一种细菌与一种病理结合了起来为了证实这一观点,他的研究小组检测了114名纽约居民的粪便样本。结果各不相同,其中一些受试者是健康的;一些已患类风湿性关节炎多年;一些患有银屑病关节炎(一种已知病因的自身免疫疾病);还有一些近期确诊为类风湿性关节炎。最后一组的成员尤其重要,他们虽患有类风湿关节炎,但并没有接受治疗。在这一组中,一种名为普氏菌的细菌存在于75%的患者肠道中。而在风湿性关节炎或银屑病关节炎的患者中普氏菌只出现在37%患者中,以及21%的健康人群中。美国国家过敏和传染病研究所免疫学家亚斯曼·贝勒凯德说:“值得注意的是,他们将一种细菌与一种病理关联了起来。”

 

预防或治疗类风湿性关节炎有了新的治疗可能这些结果还不能定论普氏菌是造成类风湿性关节炎的主谋。从医学伦理上,作者不能给健康者接种这些细菌,因此他们无法证实普氏菌是否引起了患者的关节炎,只是这种细菌和疾病往往同时发生。遗传和抽烟,也一直与类风湿性关节炎息息相关,即使普氏菌是罪魁祸首,但它并不一定单独行动。“下一步是了解这些微生物的致病机制,”贝勒凯德说。这就要对人群的微生物进行检测,看看哪些人会形成疾病。为了建立对抗这一细菌的范例,利特曼研究小组将一种实验室培育的普氏菌菌株给予小鼠,观察小鼠肠道中发生的事件。研究发现普氏菌很容易定居下来,且小鼠肠道中的炎症增加了。但小鼠并没有患上关节炎,原因可能是给小鼠种植的普氏菌菌株和人体内的菌株不一样,但利特曼表示肠道炎症证实了“肠道微生物正在刺激免疫细胞形成,这些细胞随后动身对身体的其他部位发动了攻击。”马西斯说,这是十分令人兴奋的发现,但其他的假设也不能被排除。有可能是关节炎患者的免疫系统使得普氏菌生长失控,或是第三方因子分别独立影响了微生物和免疫系统。利特曼说,类风湿性关节炎看似有一些是环境引发的,但目前还不是很清楚它们是否有联系,以及如何联系到一起。这些研究结果为预防或治疗类风湿性关节炎提供了新的治疗可能,马西斯这样表示。当前的治疗方法,利用药物(英利昔单抗)治疗的同时,似乎提高了形成某些癌症和严重感染的风险。利特曼说,或许可以用抗体攻击普氏菌,或是用装满有益细菌的益生菌药丸将普氏菌排挤出去。无论哪种方法,患者或许有一天能够通过治疗他们的肠道来缓解关节疼痛。


 

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