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再滥用质子泵抑制剂,肾就保不住了

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质子泵抑制剂(PPI)是抑酸治疗广泛使用的一类药物,近年来,越来越多的研究表明PPI与急性肾损伤(AKI)风险增加相关,从而增加慢性肾脏病(CKD)、终末期肾病(ESRD)风险。


但无AKI介导的PPI使用患者是否与CKD风险增加相关尚不明确,为此,美国圣路易斯医疗保健系统的 Xie Y 和同事开展了一项全国性队列研究,研究结果发表在Kidney International期刊。


研究回顾


研究者对美国退伍军人事务部数据库内的144,032例首次服用抑酸治疗(PPIs或 H2受体拮抗剂)的患者进行了分析,其中服用PPI者125,596例,服用H2受体拮抗剂者18,436例。受试者基线eGFR >60 ml/min per 1.73 m2,平均年龄为57.82 + 13.57岁,男性占93.4%,随访时间为5年。


研究终点:eGFR <60 ml/min/1.73 m2、CKD、eGFR降低>30%、eGFR降低>50%或ESRD发生率。AKI定义为90天内血肌酐增加>50%或0.3 mg/dl。


主要结果


◆ 随访期间未发生AKI的患者118,793例:服用PPI者16,101例,服用H2受体拮抗剂者102,692例。服用PPI者糖尿病、慢性肺病、高脂血症和心血管疾病风险高于H2受体拮抗剂者。使用不同抑酸药物治疗的慢性肾脏结局见下图:


图1(a)eGFR <60 ml/min/1.73 m2发生率;(b)CKD发生率;(c)eGFR降低> 30%;(d)ESRD或eGFR降低> 50%


◆ 生存模型分析显示,服用PPIs者eGFR <60 ml/min/1.73 m2(HR :1.19;95%CI:1.15-1.24),CKD(HR:1.26;95%CI:1.20-1.33),eGFR降低> 30%(HR:1.22;95%CI:1.16-1.28),ESRD或eGFR降低> 50%(HR:1.30;95%CI:1.15-1.48)风险显著高于服用H2受体拮抗剂者(下表)。



◆ 多变量逻辑回归分析显示,服用PPIs患者eGFR <60 ml/min/1.73 m2(比值比:1.26;95%CI:1.19-1.32),eGFR降低> 30%(比值比:1.24;95%CI:1.17-1.31),eGFR降低> 50%(比值比:1.34;95%CI:1.19-1.52)增加。


◆ 未发生AKI的患者中,服用PPI者eGFR <60 ml/ min/1.73 m2(HR:1.22;95%CI:1.17-1.27),CKD(HR:1.29;95%CI:1.22-1.36),eGFR降低> 30%(HR:1.26;95%CI:1.19-1.32),ESRD或eGFR降低> 50%(HR:1.35;95%CI:1.19-1.53)发生率高于H2受体拮抗剂者。


◆ eGFR <60 ml/min/1.73 m2,CKD,eGFR降低> 30%,ESRD或eGFR降低> 50%由AKI 介导的 PPI 效应比分别为44.7%,45.47%,46.00%,46.72%。(见下图)



◆ PPI累及暴露时间与慢性肾脏结局风险呈正相关;服用时间越长,慢性肾脏结局风险越大。(见下图)


(a) eGFR<60 ml/min/1.73 m2发生率;(b) CKD发生率;(c) eGFR下降>30%;(d) ESRD或 eGFR下降 >50%


该研究表明,首次使用抑酸治疗的患者,服用PPI 的患者即使无AKI介导,其慢性肾脏结局风险亦增加,包括CKD发生率,CKD进展和ESRD。使用PPI与慢性肾脏结局显著相关,长期使用需提高警惕。


信源:Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury.Kidney International.Volume 91, Issue 6, June 2017, Pages 1482-1494

 

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