NEJM：benralizumab可减轻重症哮喘患者对糖皮质激素的依赖

嗜酸粒细胞性炎症是哮喘的关键部分，糖皮质激素可减少炎症细胞数量，包括气道中的嗜酸粒细胞。许多重症哮喘患者需依靠口服糖皮质激素管理疾病。近日，研究人员进行了一项随机对照试验以确定benralizumab（一种单克隆抗体，能够与白细胞介素5受体的α亚基[IL-5Rα]结合，从而显著减少哮喘急性发作频率）作为一种节制口服糖皮质激素疗法，是否对依赖口服糖皮质激素治疗的重度哮喘伴嗜酸性粒细胞增多症患者依然有效。

 

该研究是一项28周的随机、对照试验，研究人员评估了成人重症哮喘患者，使用benralizumab（每4周或每8周[前三剂量均为每4周给药]，皮下注射30 mg）vs 安慰剂对口服糖皮质剂量减少的效果。主要终点是口服糖皮质激素剂量从基线到第28周的百分比变化。研究人员还评估年哮喘发作率、肺功能、症状和安全性。

 

主要结果

 

研究人员纳入369例患者，对其中 220例患者进行随机化后开始接受安慰剂或benralizumab。两种benralizumab给药方案均显著降低从基线到最后的平均口服糖皮质激素剂量（降低了75%），而安慰剂组口服糖皮质激素剂量减少了25%（P＜0.001）。benralizumab组对口服糖皮质激素剂量的减少量比接受安慰剂组多4倍。

图A. 自基线处口服糖皮质激素的剂量改变 图B. 距首次哮喘发作的时间

 

次要终点（哮喘控制，症状和哮喘相关生活质量）：每4周接受benralizumab后的年发作率比安慰剂组低55%（边际率，0.83 vs 1.83，P = 0.003），同时，8周接受benralizumab后的年发作率比安慰剂组低70%（边际率，0.54 vs 1.83，P＜0.001）。在28周，与安慰剂组相比，两种benralizumab给药方案组对患者的一秒持续呼气容积（FEV1）无显著影响。对哮喘症状的各种影响是混合的，一些患者使用benralizumab出现显著改善，但有些患者无显著改善。每组benralizumab和安慰剂组间，不良事件发生频率相似。

 

结论

 

对嗜酸粒细胞升高的重症哮喘患者，就口服糖皮质激素和哮喘急性发作频率而言，与慰剂相比，benralizumab有显著的、临床相关的获益。但对FEV1无持续改善。

 

来源：Parameswaran Nair,et.Oral Glucocorticoid–Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma.N Engl J Med 2017; 376:2448-2458