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【ASCO 2017】欧美权威专家访谈集锦:Her-2扩增检测为mCRC末线治疗方案提供线索

表皮生长因子受体2(Her-2)是表皮生长因子受体家族的一名重要成员,对细胞生长、分化、凋亡的调节起着重要作用。近年来,随着靶向治疗在肠癌领域的不断发展,临床医生开始更加重视对患者的治疗结果的预测,并选择个体化的治疗方案。正因为如此,Her-2在转移性结直肠癌(mCRC)诊疗中过程中扮演的角色愈加受到关注。在2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会现场,多名欧美肠癌领域权威专家接受了记者采访,对Her-2对肠癌靶向治疗的指导作用和检测时机发表了各自的看法。专家观点普遍认为,虽然有数据显示发生Her-2扩增的mCRC患者对抗-EGFR治疗疗效不佳,但仍需更多大规模临床研究数据证实,从目前的临床现状出发,更倾向于Her-2的检测应该在二、三线治疗(治疗方案包括抗-EGFR治疗)后进行,在末线治疗中考虑加入抗Her-2药物。

欧美专家访谈集锦——肠癌Her-2扩增的检测及治疗

Dirk Arnold教授
德国弗赖堡肿瘤生物学研究所


在肠癌领域,未来我们会探索越来越多的治疗靶点,Her-2就是其中之一。在RAS野生型mCRC患者中约有4%会发生Her-2扩增,有观点指出对这部分患者应该接受抗Her-2治疗以实现更多的获益。我认为对于伴有Her-2扩增的mCRC患者人群应该给予有针对性的治疗方案。

mCRC患者伴有很多生物标志物的改变,从欧洲和我个人的临床实践经验来看,首先推荐检测RAS基因状态;对于危重患者会进行BRAF基因状态检测;对于准备接受免疫检查点抑制剂治疗的患者会进行MSI检测;对于那些难治性mCRC患者,在没有其他更优的治疗选择时,我们才会考虑进行Her-2扩增的检测。

Eric Van Cutsem教授
比利时鲁汶大学医院

Her-2扩增多见于RAS野生型左半mCRC,在所有mCRC患者中发生Her-2扩增的比例小于5%。Her-2扩增在西妥昔单抗或帕尼单抗耐药机制中扮演着一定的角色。两个小样本的临床研究结果显示,对于伴有Her-2扩增的mCRC给予抗Her-2治疗可达到有30-40%的有效率。

当mCRC患者接受现有的治疗方案均失败时,若患者一般情况较好,可以尝试抗Her-2治疗,在临床上我曾经有过此种治疗经验,并且取得了一定的疗效,但这种治疗方式还未被指南推荐,期待今后有更大样本的研究结果提供更多信息。

在临床实践中,对于mCRC患者我们会检测全RAS基因、BRAF突变、MSI状态。Her-2的检测对象一般会选择对目前现有治疗方式均无效的RAS野生型左半mCRC患者,因为抗Her-2治疗是末线治疗方案,而RAS基因,BRAF突变,MSI状态和一线治疗方案相关。

Sebastian Stintzing教授
慕尼黑大学附属医院



从HERACLES研究数据中我们得知,Her-2阳性在RAS野生型mCRC中的表达率大约为5%-6%。Her-2扩增往往出现在RAS野生型患者中,而对于此类型患者必须首先接受肠癌标准治疗(其中应包括抗-EGFR治疗),这一点非常重要。

mCRC患者Her-2的检测时机应该在二线或三线治疗后、开始考虑采用抗Her-2治疗方案时。我认为应该在患者接受抗-EGFR单抗治疗后再进行Her-2的检测,因为此时发生Her-2扩增的几率相对较大。

Fortunato Ciardiello教授
意大利那不勒斯第二大学


Her-2扩增往往发生在RAS野生型mCRC患者中,有数据显示,此部分患者接受抗-EGFR治疗的疗效不理想,而在化疗失败后接受曲妥珠单抗或拉帕替尼等抗Her-2治疗可以获益。

在临床实践中,我们可以对mCRC患者进行RAS、BRAF以及MSI状态的检测,由于Her-2阳性对抗-EGFR治疗疗效有预测作用,因此如果在患者接受治疗前进行Her-2检测则或可避免抗-EGFR治疗疗效不佳,然而这只是一种理想的情况。

Sabine Tejpar教授
比利时鲁汶大学


Her-2扩增在mCRC中的发生率低,在其中RAS野生型左半患者中的发生率相对略高。

既往回顾性分析结果显示,Her-2扩增的患者接受西妥昔单抗治疗的疗效不佳,然而该结论还需要更大样本的研究来证实。目前我们还不能明确Her-2扩增是抗-EGFR单抗疗效的预测因素。

对于发生Her-2扩增的mCRC患者,有临床研究数据显示抗Her-2三线治疗的有效率为30%-40%,这一结果并不能令人满意,因此在mCRC抗Her-2治疗方面我们还要继续探索。

基于上述原因,目前尚不能推荐将Her-2做为mCRC患者常规检查指标,美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐mCRC患者常规进行RAS、BRAF和MSI检测,并没有推荐常规进行Her-2检测。

Heinz-Josef Lenz 教授
南加州大学(USC)诺里斯综合癌症中心


当肿瘤细胞中Her-2信号通路激活时,这意味着某一部分肿瘤细胞发生了免疫逃逸并开始增殖。在临床实践中,一线治疗之前患者Her-2水平升高并不常见,因此在一线治疗前进行检测并不是合适的时机,Her-2扩增主要在接受抗-EGFR治疗发生耐药后出现,因此我们往往在标准治疗失败、疾病进展时进行Her-2扩增状态的检测并给予相应针对性的抗Her-2治疗。

已有HERACLES等临床研究结果显示,伴有Her-2扩增的肠癌患者对于抗Her-2治疗非常敏感。在美国,我们已经准备开展相关的前瞻性临床研究,即根据肠癌患者的Her-2扩增状态给予抗Her-2治疗。
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