[一线头对头]Nivolumab联合Ipilimumab对比舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌结果公布

肾细胞癌（mRCC）在泌尿男性生殖系统恶性肿瘤中发病率占第二位。在确诊时有近20-30%的患者已出现转移。在早期根治性切除或保留肾单位切除术后，仍会有25%的患者出现远处转移。

转移性肾细胞癌（mRCC）患者的治疗手段有限，既往治疗以舒尼替尼等小分子靶向药物为主，随着免疫治疗的出现，对既往的疗法形成了有力挑战。

 

既往Ⅱ/Ⅲ期研究结果表明，单药nivolumab在mRCC患者中显示出了良好的抗肿瘤活性，这为开展联合用药的临床研究提供了良好的循证医学证据。

 

最近Checkmate 016的Ⅰ期临床研究探究了Nivolumab联合ipilimumab与Nivolumab联合TKI在mRCC中的安全性及有效性。

 

结果表明，不同剂量的Nivolumab和ipilimumab联合用药2年总生存（OS）数据均较好，可达到67.3%和69.6%，客观缓解率（ORR）达40.4%。

 

当地时间8月16日，相关企业又公布了Nivolumab联合ipilimumab与舒尼替尼头对头比较的临床研究Checkmate 214的结果。

 

主要内容

Checkmate 214是一个随机、对照多中心的临床试验，纳入既往未接受治疗的进展期或转移性RCC患者。

 

入组患者被随机分配入联合组和对照组。联合组接受nivolumab 3mg/kg联合ipilimumab 1mg/kg，21d/cycle，持续4周期后，序贯nivolumab 3mg/kg, 14d/cycle。

 

对照组接受50mg qd，持续4周休息2周的舒尼替尼治疗。两组患者均直到进展或不能耐受后停药。

 

主要研究终点为无进展生存（PFS）和OS，安全性为次要研究终点。

 

主要结果

联合组和对照组的ORR分别为41.6%和26.5%。

 

接受免疫联合治疗的患者的缓解持续时间（DoR）尚没有达到终点，接受舒尼替尼治疗患者的DoR为18.17个月。

 

PFS方面，两组的中位PFS分别为（11.56个月 vs 8.38个月； HR=0.82, 95%CI: 0.64-1.05; 双侧p=0.03）。

 

OS结果尚未成熟。

 

安全性方面，相关企业尚未公布该研究的安全性数据。

 

在Checkmate 016中，应用与该试验相同剂量治疗患者的3度以上不良反应发生率为38.3%。没有致死性毒性事件发生。

小结

该研究表明，Nivolumab联合ipilimumab与舒尼替尼相比，可以改善患者的PFS和ORR，效果较好。

 

在Checkmate 016研究中，应用相同剂量治疗患者的OS可达69.6%，该研究的OS数据值得期待。

 

相关企业人员表示，Checkmate 214的临床结果令人鼓舞。对于中低危进展期RCC患者来说，nivolumab+ipilimumab有望成为新的一线治疗方案。

参考文献

1.Hammers HJ, Plimack ER, Infante JR, et al. Safety and efficacy of nivolumab in combination with ipilimumab in metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study [published online July 5, 2017]. J Clin Oncol. doi: 10.1200/JCO.2016.72.1985.

2.Frontline Nivolumab/Ipilimumab Improves Response in mRCC, onclive.com