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重磅│慢性淋巴性白血病、套细胞淋巴瘤的治疗新药物 ——伊布替尼在中国获批

2017年08月24日,一种新型的选择性抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的口服靶向药物——伊布替尼(Ibrutinib) (亿珂®)正式获得中国食品药品监督管理总局(CFDA)批准,适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(MCL)患者的的治疗。随着分子生物学的迅速发展,涌现出诸多小分子靶向治疗药物,其中BTK抑制剂近年来的进展最为迅速,而最具有吸引力的BTK抑制剂药物就是伊布替尼。>>详情请点击查看

 

伊布替尼治疗CLL,MCL——靶向精准


► 伊布替尼是一个高效、高选择性的小分子BTK抑制剂,主要结合BTK活性位点Cys-481,抑制Tyr-223自身磷酸化,使BTK不能完全活化,影响其功能的正常进行


► 伊布替尼主要通过抑制BTK活性发挥作用,同时可减少抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-xl、Mcl-l的表达,共同诱导细胞凋亡

 


在欧美伊布替尼已批准用于治疗包括CLL和MCL在内的多种B细胞肿瘤

 


PCYC-1103是关于单药使用依布替尼治疗初治和复发/难治CLL患者的研究(长期扩展研究)。研究共入组132例CLL/SLL患者,初治患者31例,复发或难治性患者101例。患者接受依布替尼420mg或840mg每日1次,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点是ORR,次要终点包括应答持续时间、PFS、安全性。随访5年后,根据患者既往治疗次数进行数据分析发现,既往治疗次数越少的患者,中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)越长。

 

伊布替尼越早使用,生存获益越大

 


RESONATE是一项多中心、开放标签的Ⅲ期临床研究,共纳入391例复发性或难治性CLL或SLL,先前治疗≥1次,ECOG PS 0-1,通过CT可检测淋巴结疾病的患者。1:1随机接受口服伊布替尼(每天一次,每次420mg)直至PD或毒性无法耐受(n=195);或静脉注射奥伐木单抗(ofatumumab),第一周初始剂量300mg,紧跟着每周2000mg x 11次,超过24周(n=196),其中144例患者符合交叉标准,133例接受伊布替尼420mg。

 

中位随访44个月(范围0.33-53个月)时的数据表明,伊布替尼较奥伐木单抗显著延长PFS(HR:0.133)和OS;持续血液学改善;且伊布替尼组具有较高的累积最佳缓解率,ORR为91%,CR/Cri(目前随访)随时间推移而增加。


伊布替尼显著延长复发/难治CLL患者的PFS

 

 


伊布替尼显著延长复发/难治CLL患者的OS

 

 

伊布替尼可持续血液学改善

 

 

 

伊布替尼具有较高的累积最佳缓解率

 

MCL3001 (RAY) 是一项随机、开放性、多中心的Ⅲ期临床研究。共纳入280例受试者。以1:1比例随机分配至治疗组,接受伊布替尼口服560mg每日一次给药,共21天,或在第1周期第1、8、15天接受Temsirolimus 175mg静脉给药,之后每个21天周期的第1、8、15天接受75mg静脉给药,直至疾病进展或出现毒性不可耐受。中位年龄为68岁,自诊断后的中位时间为43个月,既往治疗的中位数为2次(范围1-9次)。


随访3年的疗效及安全性分析结果显示: 

 

无论患者既往治疗次数,伊布替尼组患者均有生存获益

 

 

对伊布替尼组的患者分析显示:

 

既往只进行过1次一线治疗的患者伊布替尼的总缓解率是既往接受过1次以上治疗患者的2倍

 

 

 

伊布替尼组接受下次治疗的时间显著增长


 

伊布替尼具有良好的安全性

 


新兴的BTK抑制剂伊布替尼疗效显著,耐受性好,不良反应发生率低,是血液肿瘤治疗方法的重大进步,其靶向治疗效果给患者带来极大的鼓舞。伊布替尼在中国的批准上市,对我国适用于伊布替尼治疗的CLL和MCL患者而言,延长了生存期,提高了患者生活质量,且越早接受伊布替尼治疗带来的获益越多。

 

【参考文献】

1. 伊布替尼胶囊说明书

2. Targeting of B-cell receptor signalling in B-cell malignancies.J Intern Med 2017 Mar 14

3. Pagel et al. IWCLL 2015 poster 146

4. O'Brien S M, et al. Five-year experience with single-agent ibrutinib in patients with previously untreated and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic leukemia. 2016.

5. Rule S, et al. Ibrutinib Versus Temsirolimus: Three-Year Follow-Up of Patients With Previously Treated Mantle Cell Lymphoma From the Phase 3, International, Randomized,Open-Label RAY Study. Hematological Oncology, 2017, 35(S2): 143-144.

 

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