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法布里病的临床表现和诊断流程

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Fabry病(FD)患者慢性肾脏病和心血管疾病风险较高,虽然近年来该病的诊断和治疗得以显著提高,但尚无有效治疗方法。本文就法布里病的临床表现和诊断总结如下:


临床表现



肾脏表现


超过50%的男性法布里病患者和大约20%的女性患者发生肾脏病变,主要表现为蛋白尿和进行性肾功能障碍。蛋白尿是法布里病肾脏损害的重要指标,起始于儿童时期,在成人早期(20-30岁)达到高峰。尿浓缩障碍是法布里病最早的肾功能障碍,表现为多尿,夜尿增多,及多饮。也可出现肾小管酸化功能异常,导致肾小管酸中毒。随着病情进展,患者出现肾功能不全、高血压、贫血及氮质血症,30%患者在30岁左右进入终末期肾衰竭。在透析治疗出现以前,终末期肾衰竭是法布里病的最常见死亡原因,患者通常在平均年龄41岁死于尿毒症。


肾外表现


◆ 皮肤病变


为弥漫性皮肤血管角质瘤,是本病的特征性损害,发生率约90%,常见于典型患者。其主要表现为2-4 mm 大小不等的圆形或卵圆形红色小丘疹,早期多分布于生殖器、臀部和大腿内侧,以后可发生于口腔黏膜、手指,及其他部位。


◆ 眼部病变


最常见的眼部病变为角膜浑浊,患者可表现有晶状体前部和后部异常,出现白内障及视网膜血管迂曲扩张,严重者可导致视力下降甚至丧失。70%到80%女性患者可以仅表现出眼部体征。


◆ 胃肠道病变


反复的胃肠道症状是本病的第二大临床特征,表现为餐后上腹部不适、恶心、呕吐、腹泻和腹部痉挛性疼痛,胃肠道吸收不良等。


◆ 神经系统病变


神经系统表现通常是本病最早出现的症状,包括周围神经系统和中枢神经系统。超过72%的患者出现周围神经系统症状,具有小纤维神经病的临床特点,主要表现为间歇性肢体末端神经疼痛与感觉异常,如灼热感及不明原因的发烧(法布里疼痛危象)。法布里疼痛危象也可表现为急性腹痛,以及其他自主神经障碍,包括少汗或无汗、缩瞳、泪液减少、直立性低血压、温度和运动不耐受。中枢神经系统症状约出现在37%的患者,发病年龄一般大于26岁,主要表现为短暂性脑缺血发作或缺血性卒中(占24%)。也可表现为痴呆、认知功能障碍或人格改变。


◆ 心脏病变


是法布里病患者最常见的死亡原因之一,多为疾病的晚期表现。左心室肥厚是本病最常见的心脏病变,可发生于儿童时期,也是导致本病成人死亡的最主要原因。其他心脏病变表现为高血压、传导阻滞、心律失常、主动脉及二尖瓣瓣膜病变以及心肌梗死和心力衰竭。


诊断


诊断流程


法布里病虽然有许多特征性表现,但早期症状以非特异性为主,因此疾病早期的误诊比较普遍。具体初始诊断应当结合临床症状、体征、家族史,以及初步实验室检查(包括尿沉渣、肾功能检测)。患者具有不明原因的神经性疼痛、不耐热、皮肤病变、排汗能力下降、角膜浑浊,左心室肥厚或蛋白尿和肾功能障碍,男性家族成员中存在早期中风、心脏病,及终末期肾衰竭病史,应怀疑是否为法布里病,同时进行酶活性检查和基因分析确诊。对于有家族史的新生儿应进行产前诊断分析。


信源:法布里病的诊断现状及酶替代治疗进展.中华肾脏病杂志2017年2月第33卷第2期

 

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