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Blood:Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松对复发性/难治性多发性骨髓瘤的潜在疗效和安全性。

中心点:

Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松这一新型治疗方案可能对复发性/难治性MM安全有效。

摘要:

抗凋亡蛋白BCL-2和骨髓细胞白血病序列1(MCL-1)均可促进多发性骨髓瘤(MM)细胞存活。Venetoclax是一种选择性、口服生物效应性小分子BCL-2抑制剂;而Bortezomib(硼替佐米)则可间接抑制MCL-1。在临床前研究中发现Venetoclax可增强硼替佐米的效果,提示同时以BCL-2和MCL-1为靶点或许会是骨髓瘤的一种有效治疗方式。

研究人员进行一Ib期试验,研究复发性/难治性MM患者接受Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松的治疗效果(Venetoclax,日服,每队列的剂量范围在50-1200mg,800mg为安全扩张剂量)。

共招募66位患者(54位分到剂量阶梯队列,12位在安全扩张组)。患者既往已接受中位数为3次的治疗(1-13);26位(39%)是对硼替佐米不敏感,35位(53%)对来那度胺不敏感;39位(59%)进行过干细胞移植。

总缓解率(ORR)是67%(44/66);42%的患者获得很好的部分缓解或者更好(≥VGPR)。无进展期和反应持续时间的中位时间分别是9.5个月和9.7个月。在已接受过1-3次治疗的且对硼替佐米无耐药性的患者中ORR达到97%、≥VGPR达到73%。BCL-2高表达患者的ORR明显高于BCL-2低表达的患者(94%[17/18] vs 59%[16/27])。联合治疗方案的耐受性总体良好,常见的副反应事件有轻微的胃肠道毒性(腹泻[46%]、便秘[41%]、恶心[38%])和3/4级的血细胞减少(血小板减少[29%]和贫血[15%])。

Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松这一新的方案针对复发性/难治性多发性骨髓瘤患者具有潜在疗效和可接受的安全性。

参阅文献:

Philippe Moreau,et al.Promising efficacy and acceptable safety of venetoclax plus bortezomib and dexamethasone in relapsed/ refractory MM.Blood. August 28,2017.https://doi.org/10.1182/blood-2017-06-788323

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